Ученые из Helmholtz Zentrum München обнаружили механизм, который усиливает аутоиммунную реакцию на ранней стадии аутоиммунитета островков поджелудочной железы до прогрессирования клинического диабета 1 типа. Если исследователи блокировали соответствующие молекулы, иммунная система была значительно менее активной. Исследование проводилось под эгидой Немецкого центра исследований диабета (DZD) и было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
Диабет 1 типа – наиболее частое нарушение обмена веществ в детском и подростковом возрасте. При этом заболевании собственная иммунная система организма атакует и разрушает инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы. Регуляторные Т-клетки (Treg) играют важную роль в этом процессе: у здоровых людей они подавляют чрезмерные иммунные реакции и, таким образом, предотвращают аутоиммунные заболевания.
Доктор. Команда Кэролин Дэниэл исследует, почему Treg не могут защитить островковые клетки при диабете 1 типа. Она является руководителем группы в Институте исследования диабета (IDF) Helmholtz Zentrum München и ученым в DZD. В текущем исследовании она и ее команда выяснили механизм, который вызывает образование меньшего количества Treg во время возникновения островкового аутоиммунитета и, следовательно, позволяет иммунной системе выйти из-под контроля и атаковать.
Согласно результатам исследования, молекулы miRNA181a и NFAT5 играют ключевую роль. "Мы показали, что miRNA181a приводит к активации фактора транскрипции NFAT5 во время возникновения островкового аутоиммунитета," сказал Дэниел. "Следствием этого является подавление индукции Treg и, как следствие, усиление иммунной активации."
Ось фармакологически прервана
Чтобы проверить пригодность этого нового открытия для возможных терапевтических подходов, ученые во главе с первым автором Изабель Серр исследовали доклиническую модель с ранней стадией островкового аутоиммунитета. Если исследователи прервали ось miRNA181a / NFAT5, они наблюдали значительно более низкую активацию иммунной системы и повышенное образование Treg. Это было достигнуто за счет фармакологического ингибирования miRNA181a, а также NFAT5.
"Целенаправленное ингибирование miRNA181a или NFAT5 может открыть новые подходы к снижению активности иммунной системы против ее собственных островковых клеток," сказала профессор Анетт-Габриэле Зиглер, директор IDF. "Комбинация с другими иммуномодулирующими терапевтическими подходами также может рассматриваться как вмешательство."
В будущем ученые хотят продолжить изучение этих результатов в ходе доклинических испытаний. С этой целью будут использоваться гуманизированные модели, чтобы проверить, приводит ли комбинация инсулиновой вакцинации и ингибирования оси miRNA181a / NFAT5 к более толерантной иммунной системе по отношению к продуцирующим инсулин клеткам.