Преднизон, текущий стандарт лечения детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), уменьшает хроническое воспаление, но имеет серьезные побочные эффекты. Эплеренон, лекарство от сердечной недостаточности, используется у пожилых пациентов для лечения кардиомиопатии, основной причины смертности людей с МДД. Новое лекарство, находящееся в стадии разработки, похоже, сочетает в себе благотворное влияние этих препаратов на сердце и мышцы, а также демонстрирует повышенную безопасность на экспериментальных моделях. Этот препарат, ваморолон, одновременно воздействует на два ядерных рецептора, важных для регуляции воспаления и кардиомиопатии, указывает небольшое исследование, опубликованное в феврале. 11 ноября 2019 г., в Life Science Alliance.
МДД – это прогрессирующее Х-сцепленное заболевание, которое чаще встречается у мужчин. Он характеризуется мышечной слабостью, которая со временем ухудшается, и большинство детей с МДД будут использовать инвалидные коляски к тому времени, когда они станут подростками. МДД вызывается мутациями в гене МДД, который содержит инструкции по выработке дистрофина, белка, обнаруженного в основном в скелетных, дыхательных и сердечных мышцах.
Кардиомиопатия, общий термин для заболеваний, ослабляющих сердце, является основной причиной смерти молодых людей с МДД, вызывая до 50 процентов смертей у пациентов, у которых отсутствует дистрофин. Совместная исследовательская группа под руководством Кристофера Р. Хейер, доктор философии.D., и Кристофер Ф. Сперни, М.D., Национальной системы здравоохранения детей изучает кардиомиопатию при МДД. Они считают, что потеря генетического дистрофина обеспечивает "второй удар" для определенного пути, который ухудшает кардиомиопатию в экспериментальных моделях МДД.
"Некоторые препараты могут взаимодействовать как с минералокортикоидным рецептором (MR), так и с глюкокортикоидным рецептором (GR), поскольку эти две лекарственные мишени произошли от общего предка. Однако мы обнаружили, что эти две лекарственные мишени могут играть совершенно разные роли в сердце и скелетных мышцах. GR регулирует мышечное воспаление, а MR играет ключевую роль в здоровье сердца," говорит Хейер, доцент Children’s National и ведущий автор исследования. "В нашем исследовании экспериментальный препарат ваморолон безопасно нацелен как на GR для лечения хронического воспаления, так и на MR для лечения сердца."
После измерения эффективности различных методов лечения в пробирках, исследовательская группа изучила, может ли какое-либо из них снизить негативное влияние МР на здоровье сердца. Экспериментальным моделям дикого типа и MDX имплантировали насосы, активирующие MR. Эти модели также ежедневно получали пероральный антагонист (или ингибитор) МРТ, а также эплеренон, спиронолактон или ваморолон. Отметить:
"Эти результаты могут помочь нынешним и будущим пациентам," Хейер говорит. "Клиницисты уже назначают несколько из этих препаратов. Наши новые данные подтверждают использование антагонистов МР, таких как эплеренон, для защиты сердца с МДД, особенно если пациенты принимают преднизон. Экспериментальный препарат ваморолон в настоящее время проходит клинические испытания фазы IIb и особенно интересен своей уникальной способностью одновременно лечить хроническое воспаление и патологию сердца с повышенной безопасностью."