Новое исследование показывает, что добавление перорального противоракового агента вориностата к стандартной терапии, проводимой до, во время и после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), может безопасно снизить частоту и тяжесть сложного осложнения, называемого болезнью трансплантат против хозяина ( РТПХ).
ТГСК – основная форма лечения многих пациентов с заболеваниями крови; он включает трансплантацию здоровых кроветворных стволовых клеток из костного мозга, циркулирующей крови или пуповинной крови для замены поврежденных, вызывающих болезнь клеток у реципиентов. Несмотря на терапевтические преимущества ТГСК, у половины всех пациентов, которые получают трансплантаты от родственного донора (аллогенный HCT), развивается острая РТПХ, опасное для жизни состояние, возникающее, когда недавно пересаженные клетки идентифицируют тело реципиента как чужеродное и атакуют собственные клетки реципиента.
В настоящее время пациенты с ТГСК получают профилактическую терапию до и после трансплантации, чтобы подготовить свое тело к процедуре и помочь справиться с последующим иммунным ответом. Хотя эта серия препаратов предназначена для снижения риска развития РТПХ у пациентов, она также ставит под угрозу их иммунную систему, делая их уязвимыми для серьезных инфекций и осложнений. Недавние исследования были направлены на определение способов улучшить первоначальный иммунный ответ пациентов на трансплантированные клетки, а также способствовать более быстрому восстановлению иммунной системы после трансплантации.
Недавние ранние исследования показали, что класс противораковых препаратов, известный как ингибиторы гистондеацетилазы (HDACi), может безопасно снизить риск РТПХ у пациентов. Эти препараты продемонстрировали способность "выключать" фермент, который приводит к воспалению, который является основным фактором РТПХ, который развивается как побочный продукт интенсивного иммунного ответа пациентов на ТГСК. Основываясь на этих первых результатах, исследователи начали текущее исследование, чтобы оценить, может ли один препарат этого класса, вориностат, снизить риск острой РТПХ при добавлении к текущим схемам.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи набрали 45 пациентов, перенесших ТГСК от родственного донора из центров трансплантологии Мичиганского университета в Анн-Арборе, штат Мичиган. и Вашингтонского университета в г. Луи сравнивает результаты стандартной схемы лечения с вориностатом с историческими контрольными данными. Первичной конечной точкой одноэлементного исследования фазы I / II была кумулятивная частота острой GHVD 2-4 степени (степень 1 – самая легкая; степень 4 – наиболее тяжелая). Они нацелены на заболеваемость не более 25 процентов по сравнению со средними историческими показателями в 42 процента.
Пациенты, участвовавшие в исследовании, получали пероральный вориностат ежедневно в дополнение к стандартным профилактическим процедурам до, во время и в течение 100 дней после трансплантации. После лечения у этих пациентов частота РТПХ была значительно ниже, чем у их исторической контрольной группы (22% против. 42%) и имели более низкие показатели тяжелой (3-4 степени) РТПХ (4% против. 19% в контроле) и смертность, связанная с трансплантацией, через один год (13% против. 19% в контроле). Не было различий в частоте инфекционных осложнений или частоты рецидивов, что указывает на то, что вориностат помог снизить риск РТПХ у пациентов без дальнейшего ущерба для их иммунной системы.
"Хотя РТПХ остается серьезным осложнением, которым страдает значительная часть пациентов, которым проводят трансплантацию стволовых клеток, мы воодушевлены значительным снижением как частоты, так и тяжести этого опасного для жизни состояния, которое мы наблюдали в этом исследовании," сказал Паван Редди, доктор медицины, старший автор и содиректор Программы трансплантации костного мозга и гематологических злокачественных новообразований Мичиганского университета. "Чтобы увеличить использование трансплантатов и сделать их более безопасными для большего числа пациентов, которые в них нуждаются, нам необходимо посмотреть, может ли этот подход к лечению быть успешным у пациентов, получающих стволовые клетки от неродственных доноров, и может ли он работать у пациентов, находящихся в высокий риск тяжелой РТПХ. Более того, мы хотели бы подтвердить наши выводы в более крупном клиническом исследовании фазы III."