У взрослых, у которых есть редкий ген, вызывающий дефицит лептина, пищевые сигналы вызывают чувство голода и повышают активность островка и других областей мозга, связанных с голодом (слева). Добавка лептина снижает чувство голода, одновременно увеличивая активность в префронтальной коре головного мозга, области мозга, связанной с подавляющим контролем и насыщением (справа).
Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе идентифицировали мозговые цепи, участвующие в голоде, на которые влияет гормон лептин, сигнальная молекула, вырабатываемая жировыми клетками. В клинических испытаниях добавление лептина приводило к умеренной потере веса у некоторых пациентов с ожирением, подавляя чувство голода и способствуя чувству сытости. Новые результаты предполагают возможные новые терапевтические цели для лечения ожирения, растущей проблемы как у взрослых, так и у детей.
Отчетность в октябре. 29 онлайн-издание Proceedings of the National Academy of Science, Эдит Лондон, профессор психиатрии в Институте неврологии и поведения человека им. Семела в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Кейт Бэйси, аспирантка лондонской лаборатории, и ее коллеги сообщают, что лептин снижает активацию в регионах мозг связан с голодом, усиливая активацию в областях, связанных с подавлением и чувством сытости.
Исследователи использовали функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) для измерения активности мозга до и после приема лептина у трех взрослых из турецкой семьи, у которых отсутствует гормон лептин (ob) из-за мутации. Такая мутация в гене ob вызывает дефицит лептина и патологическое ожирение.
По словам Лондона, в исследовании участвовали только три человека, потому что "генетический дефицит лептина встречается крайне редко. Нам посчастливилось их найти."
Действительно, исследование, опубликованное в 2005 г. Хулио Личинио, в то время исследователь из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, использовал тех же трех членов семьи, чтобы показать, что при замене лептина масса тела и пищевое поведение нормализовались. Также в 2005 году Лондон и ее команда показали, что лептин вызывает устойчивые изменения тканевого состава коры головного мозга у одних и тех же людей.
Чтобы определить нейронные цепи, посредством которых лептин изменяет пищевое поведение человека, исследователи показали изображения еды членам семьи, когда они проходили фМРТ, как до, так и после лечения лептином. После замены лептина чувство голода, вызванное изображениями и активностью в определенных областях мозга, связанных с голодом, – островной, теменной и височной коре – уменьшилось, в то время как активность мозга увеличилась в префронтальной коре, области мозга, ранее связанной с чувством. полный или удовлетворенный.
Лондон сказал, что, несмотря на ограничения наличия только трех субъектов с обмутацией,, "мы думаем, что знание механизмов, с помощью которых лептин изменяет функцию мозга при врожденном дефиците лептина, может обеспечить понимание нормальной физиологии лептина. В конечном итоге это может помочь определить новые цели для лечения ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ."
Исследование было частично поддержано Национальным институтом здоровья и Общим клиническим исследовательским центром Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. В ходе этого исследования Amgen Inc. любезно предоставленный лептин; Amylin Inc. теперь предоставляет лептин этим пациентам. Ни Amgen, ни Amylin не участвовали в разработке, анализе или написании этого исследования.
Другими авторами, участвовавшими в исследовании, были Джон Монтероссо, Тунджай Делибаси и Анил Шарма из Института Семела и Медицинской школы Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, а также Ма-Ли Вонг и Хулио Лисинио из Медицинской школы Миллера Университета Майами.
Источник: UCLA