Исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Университета Иешива обнаружили, как регулируется белок, который блокирует размножение ВИЧ-1 в лейкоцитах. ВИЧ-1 – это вирус, вызывающий СПИД, и это открытие может привести к новым подходам к борьбе с ВИЧ-1 "в скрытии" – а именно устранение резервуаров ВИЧ-1, которые сохраняются у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Исследование было опубликовано сегодня в онлайн-издании журнала Cell Host & Микроб.
Антиретровирусная терапия может снизить уровень ВИЧ-1 в крови до тех пор, пока он не станет неопределяемым. Но, несмотря на лекарственную терапию, резервуары ВИЧ-1 могут сохраняться в нескольких типах белых клеток, особенно в макрофагах – важных иммунных клетках, которые помогают выводить из организма патогены и другие потенциально вредные вещества.
"Если прекратить антиретровирусную терапию, вирус выходит из этих резервуаров и возвращается в общую циркуляцию в течение нескольких дней, как если бы пациент никогда не лечился," сказал старший автор Фелипе Диас-Грифферо, доктор философии.D., доцент микробиологии & иммунология у Эйнштейна. "Теперь мы знаем белок, который нам нужно контролировать, чтобы предотвратить образование резервуаров ВИЧ-1 или полностью их устранить."
Ученым известно, что белок SAMHD1 предотвращает репликацию ВИЧ-1 в определенных иммунных клетках. Но до сих пор было непонятно, почему SAMHD1 не может функционировать в иммунных клетках, таких как макрофаги, которые уязвимы для инфекции ВИЧ-1.
Используя масс-спектрометрию, инструмент для определения молекулярного состава, Dr. Диаз-Грифферо обнаружил, что SAMHD1 может существовать в двух конфигурациях, известных как фосфорилированный и нефосфорилированный. (Фосфорилирование – важный клеточный процесс, в котором фосфатные группы присоединяются к другим молекулам, тем самым активируя различные сигнальные и регуляторные механизмы внутри клетки.) Когда SAMHD1 фосфорилируется – ситуация в иммунных клетках, которые делятся – клетка не защищена от заражения ВИЧ-1. Когда белок не фосфорилируется, как это происходит в неделящихся макрофагах, клетка защищена от ВИЧ-инфекции.
"В настоящее время мы изучаем способы сохранить этот белок нефосфорилированным, чтобы резервуары ВИЧ никогда не образовывались," сказал доктор. Диас-Грифферо.