Кембриджские ученые обнаружили редкое генетическое заболевание, которое предрасполагает пациентов к тяжелым респираторным инфекциям и повреждению легких. Поскольку ученые также определили, как генетическая мутация влияет на иммунную систему, они надеются, что новые препараты, которые в настоящее время проходят клинические испытания для лечения лейкемии, также могут быть эффективны в помощи людям с этим изнурительным заболеванием.
В рамках исследования, проведенного Кембриджским университетом в сотрудничестве с Институтом Бабрахама и Лабораторией молекулярной биологии MRC, исследователи сначала изучили генетическую информацию от людей, страдающих иммунодефицитом и предрасположенных к инфекциям. Из этой группы ученые определили уникальную генетическую мутацию у 17 пациентов, которые страдают от тяжелых респираторных инфекций и быстро развивают повреждение легких.
Исследователи, которые в основном финансировались Wellcome Trust, MRC, BBSRC и Кембриджским центром биомедицинских исследований Национального института медицинских исследований (NIHR), обнаружили, что мутация увеличивает активность фермента под названием фосфоинозитид-3-киназа δ (PI3Kδ). Фермент присутствует в иммунных клетках и регулирует их функцию. Однако постоянно активированный PI3Kδ ухудшает работу этих иммунных клеток, не позволяя им эффективно реагировать на инфекцию и обеспечивая длительную защиту. Следовательно, пациенты с этой мутацией страдают тяжелыми и рецидивирующими инфекциями.
"Пациенты с этой мутацией имеют дефект в иммунных клетках, поэтому их защита от инфекций слабая и неэффективная," сказал Сергей Неженцев, старший научный сотрудник Wellcome Trust из Кембриджского университета, который руководил исследованием. "Мы назвали это недавно выявленное заболевание синдромом активированного PI3K-δ (APDS) в честь фермента в иммунной системе, на который влияет генетическая мутация."
Исследователи считают, что в будущем можно будет лечить APDS. В настоящее время проходят клинические испытания лекарства от лейкемии, которые были разработаны специально для ингибирования фермента PI3Kδ. Исследователи уже показали, что эти препараты снижают активность мутантного белка.
Элисон Кондлифф, соавтор статьи из Кембриджского университета, сказала: "Мы очень рады возможности использовать эти препараты для помощи пациентам с APDS. Мы считаем, что они могут восстанавливать функции иммунных клеток, тем самым уменьшая инфекции и предотвращая повреждение легких."
Хотя распространенность этого заболевания еще не известна, ученые считают, что оно встречается относительно часто по сравнению с другими иммунодефицитами и может лежать в основе иммунодефицитов и хронических заболеваний легких у значительной части пациентов.
"Очень важно, чтобы врачи учитывали возможность APDS у своих пациентов," сказал д-р Неженцев. "Простой генетический тест может определить, есть ли у пациента мутация. Мы верим, что теперь во всем мире будет идентифицировано гораздо больше пациентов с APDS."