Хотя большинство пациентов с раком груди излечиваются после лечения, примерно у каждого пятого рак повторяется, возвращаясь либо в то же место, что и исходная опухоль, либо распространяясь на другие части тела (метастазы). Теперь исследователи сделали важный шаг к пониманию того, почему одни первичный рак груди возвращаются, а другие – нет.
Они обнаружили, что генетические факторы, приводящие к рецидиву рака, отличаются от тех, которые обнаруживаются при раке, который не развивается. Это открытие может позволить врачам выявлять пациентов с высоким риском рецидива рака и воздействовать на гены, ответственные за рецидив, когда рак впервые диагностируется, чтобы предотвратить его возвращение.
Представляя результаты завтра (суббота) Европейскому онкологическому конгрессу 2015 года, доктор Люси Йейтс, доктор медицинских наук, клинический онколог-исследователь из института Wellcome Trust Sanger в Кембридже, скажет, что ее команда проанализировала данные генетического секвенирования 1000 пациентов с раком груди. опухоли. В 161 случае это были образцы, взятые из рецидивирующих опухолей или метастазов. Они сравнили гены рака, обнаруженные при раковых заболеваниях, взятых при первом диагнозе (первичные опухоли), с генами, обнаруженными при рецидиве рака.
Они обнаружили, что существуют генетические различия между первичными и рецидивирующими опухолями, причем некоторые различия приобретаются на более поздних этапах, когда рак рецидивирует и начинает распространяться.
Исследователи говорят, что эти результаты имеют важное значение для персонализированной медицины. Если отдельные виды рака могут изменяться генетически с течением времени, это означает, что методы лечения, направленные на конкретную генетическую мутацию, либо в клинике, либо в ходе испытаний, возможно, придется менять по мере прогрессирования заболевания, руководствуясь регулярным взятием образцов раковой ткани, а не основанием лечение только на образцах, взятых при первом диагнозе рака.
По словам исследователей, это исследование является самым крупным и всесторонним, проведенным на сегодняшний день, с точки зрения количества образцов рецидивов рака груди и 365 генов, участвующих в путях, связанных с раком, которые были исследованы одновременно.
"Мы обнаружили, что некоторые из генетических мутаций, которые приводят к рецидиву рака груди, относительно редко встречаются среди видов рака, которые не рецидивируют на момент первичной диагностики. Мы считаем, что наблюдаемые нами различия отражают генетические различия, которые могут предрасполагать к рецидиву рака, в сочетании с мутациями, приобретенными на протяжении периода от первого диагноза до последующего рецидива. Некоторые из этих генетических изменений потенциально нацелены на лекарства," Доктор Йейтс скажет.
Внутри отдельного рака накапливается широкий спектр генетических или эпигенетических изменений, которые могут сдерживать более поздние события, которые могут способствовать выживанию рака через рецидив. В качестве альтернативы, конкретные факторы окружающей среды, такие как реакция иммунной системы, различные методы лечения или среда самого метастаза, могут иметь влияние на возникновение редких генов рака.
Среди этих мутаций на более поздних стадиях исследователи обнаружили: "убедительные доказательства" для активности по подавлению опухоли двух родственных генов, называемых JAK2 и STAT3, которые действуют в рамках одного и того же сигнального пути. "При некоторых формах рака молочной железы нарушение этого сигнального пути, по-видимому, способствует выживанию рака," Доктор Йейтс скажет. "Интересно, что это контрастирует с ролью JAK2 в некоторых других раковых заболеваниях, где чрезмерная активность гена вызывает злокачественные новообразования, а не подавляет их."
Известно, что усиленная передача сигналов JAK-STAT играет важную роль в развитии стволовых клеток рака молочной железы и выживании линий раковых клеток, и доклинические данные, по-видимому, предполагают, что ингибирование гена было бы терапевтически выгодным. Эти результаты привели к разработке клинических испытаний для лечения рака груди с использованием ингибиторов JAK в надежде, что они замедлят прогрессирование рака.
"Однако наши результаты показывают, что в подгруппе рака ингибирование этого пути может иметь противоположный эффект, и это требует дальнейшего исследования. В целом, это наблюдение подчеркивает важность понимания разнообразной природы рака груди в эпоху точной медицины," Доктор Йейтс завершит.
Профессор Питер Нареди, научный сопредседатель Конгресса ECCO, который не принимал участия в исследовании, прокомментировал: "Информация, подобная той, которую представит доктор Йейтс, очень важна в эпоху точной медицины. Мы можем не только лучше выбрать правильную комбинацию лечения, поскольку наша информация о первичной опухоли увеличивается, и, следовательно, предотвращать чрезмерное лечение пациентов, которые не принесут пользы, но это также поможет нам выбрать правильную терапию для каждого пациента с раком груди. Это исследование также подчеркивает тот факт, что мы должны рассматривать рецидив рака как новое событие и тщательно выбирать правильное лечение рецидивирующей опухоли, а не просто полагаться на информацию, полученную при первом появлении."
Представитель ESMO д-р Хорхе Рейс-Филхо из Мемориального онкологического центра им. Слоана Кеттеринга, Нью-Йорк, США, не принимавший участия в исследовании, сказал: "Это исследование подчеркивает различия между генетическими изменениями, которые приводят к рецидиву и метастатическому заболеванию, в отличие от первичного рака груди, и подчеркивает важность анализа генетических особенностей метастазов при принятии решения о лечении. Степень различий в репертуаре мутаций среди разных метастатических участков у отдельных пациентов еще предстоит определить, однако, как и лучший способ получения генетического материала опухолевого происхождения у пациентов с метастатическим заболеванием. Нам также необходимо знать больше о том, следует ли анализировать один или несколько участков метастазирования в этом контексте."