Среди пациентов с тяжелым, опасным для жизни типом склероза лечение трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) по сравнению с внутривенной инфузией химиотерапевтического препарата циклофосфамида было связано с повышенным риском смерти, связанного с лечением, в первый год, но лучшая долгосрочная выживаемость, согласно исследованию, опубликованному в номере JAMA от 25 июня.
Системный склероз – это аутоиммунное заболевание соединительной ткани, характеризующееся васкулопатией (заболеванием кровеносных сосудов), воспалением слабой степени и фиброзом (развитием избыточной волокнистой соединительной ткани) кожи и внутренних органов. Ранее небольшие исследования показали, что системный склероз поддается лечению аутологичным ТГСК, хотя неясно, улучшает ли ТГСК выживаемость, согласно исходной информации в статье. В этом исследовании аутологичная ТГСК включала многоэтапный процесс, начинающийся с инфузии высоких доз циклофосфамида и антитела против иммунных клеток с последующей реинфузией собственных стволовых клеток пациента, которые были ранее собраны из крови и очищены.
Джейкоб М. ван Лаар, М.D., Ph.D., Медицинского центра Университета Утрехта, Утрехт, Нидерланды, и Dominique Farge M.D., Ph.D из Assistance Publique – Hopitaux de Paris, Парижский университет 7 Дидро, Франция, и его коллеги случайным образом отобрали 156 пациентов с ранним диффузным кожным (широкое поражение кожи) системным склерозом для получения ТГСК (n = 79) или циклофосфамида (n = 77; 12 ежемесячных инфузий). Клиническое испытание фазы 3 было проведено в 10 странах в 29 центрах; пациентов набирали с марта 2001 г. по октябрь 2009 г. и наблюдали до октября 2013 г.
В течение среднего периода наблюдения 5 человек.За 8 лет произошло 53 нежелательных явления: 22 в группе ТГСК (19 смертей и 3 необратимой недостаточности органов) и 31 в контрольной группе (23 смерти и 8 необратимых поражений органов). Пациенты, получавшие ТГСК, испытали больше побочных эффектов (включая смерть) в течение первого года, но имели лучшую долгосрочную выживаемость без событий, чем пациенты, получавшие циклофосфамид.
Пациенты в группе HCST испытали более высокую смертность в первый год, но имели лучшую долгосрочную общую выживаемость, чем пациенты, получавшие циклофосфамид. В течение 1 года погибло 11 человек (13 человек).9 процентов, включая 8 смертей, связанных с лечением) в группе ТГСК против 7 (9.1 процент, смертей, связанных с лечением, не было) в контрольной группе. Через 2 года наблюдения было зарегистрировано 12 смертей (15.2 процента) в группе ТГСК против 13 (16.9 процентов) в контрольной группе. Через 4 года наблюдения было зарегистрировано 13 смертей (16.5 процентов) в группе ТГСК против 20 (26.0 процентов) в контрольной группе.
Авторы добавляют, что ТГСК также более эффективна, чем внутривенное введение циклофосфамида, в отношении показателей кожи, функциональной способности, качества жизни и функции легких, что согласуется с предыдущими исследованиями.
"Среди пациентов с ранним диффузным кожным системным склерозом ТГСК была связана с увеличением связанной с лечением смертности в первый год после лечения. Тем не менее, HCST дало значительное преимущество в долгосрочной бессобытийной выживаемости," авторы делают вывод.
В сопроводительной редакционной статье Динеш Ханна, М.D., M.Sc., из Университета Мичигана, Анн-Арбор и ее коллеги предлагают рекомендации по поводу того, каким пациентам следует пройти ТГСК.
"В настоящее время рассмотрение должно быть ограничено пациентами с (1) диффузным кожным системным склерозом в течение первых 4-5 лет от начала с легким или умеренным поражением внутренних органов (тяжелое поражение внутренних органов делает пациентов непригодными из-за рисков, связанных с ТГСК) или (2) ограниченный кожный системный склероз с прогрессирующим поражением внутренних органов. Это соображение также обычно следует ограничивать пациентами, у которых не улучшилось или ухудшилось состояние при приеме обычных иммунодепрессантов, и которые не являются активными курильщиками; … Наконец, необходимо определить рентабельность ТГСК и междисциплинарные модели принятия решений о лечении в сочетании с инструментами принятия решений пациентами. Эти подходы обеспечат основу для оценки и понимания компромисса между долгосрочными преимуществами и краткосрочными связанными с лечением заболеваемостью и смертностью от ТГСК у пациентов с системным склерозом."