Исследователи WEHI определили белок, который может защитить почки от повреждений, вызванных лечением рака.
В "белок выживания клетки," называемый BCL-XL, требовался в лабораторных моделях для поддержания жизни и функционирования почечных клеток во время воздействия химиотерапии или лучевой терапии. Повреждение почек является частым побочным эффектом этих широко используемых методов лечения рака, и это открытие пролило свет на то, как это повреждение происходит на молекулярном уровне.
Ингибирование BCL-XL было предложено в качестве потенциальной новой терапии рака, и это исследование также показало, что в отличие от генетической делеции BCL-XL, ингибиторы BCL-XL можно безопасно использовать в лабораторных моделях отдельно или в сочетании с другими видами рака. терапии. Исследованием руководил д-р. Керстин Бринкманн, доктор. Стефани Грабоу и профессора Андреаса Штрассера, опубликованные сегодня в журнале EMBO Journal.
Новая стратегия исследования BCL-XL
BCL-XL – это широко распространенный белок «выживания», обнаруживаемый во многих различных типах клеток, но также в высоких концентрациях при различных раковых заболеваниях. Более десяти лет назад исследователи из WEHI и за рубежом определили BCL-XL как жизненно важный фактор выживания в переносящих кислород красных кровяных телец и тромбоцитов, последние имеют решающее значение для свертывания крови. Однако важность BCL-XL в других клетках взрослых не исследовалась, – сказал д-р. Grabow.
"Чтобы решить эту проблему, мы разработали новую лабораторную модель, в которой белок BCL-XL был окончательно удален из всех клеток, кроме клеток крови," Доктор. Грабу сказал.
Используя эту стратегию, команда исследовала, помогает ли BCL-XL клеткам противостоять особенно стрессовому событию – воздействию химиотерапии или лучевой терапии. Бринкманн сказал.
"Мы обнаружили, что без BCL-XL клетки почек были очень чувствительны к повреждению как химиотерапией, так и лучевой терапией. Здоровые почки удаляют отходы из нашего тела, создавая мочу, но также поддерживают здоровое количество красных кровяных телец, высвобождая гормон эритропоэтин (ЭПО). Без BCL-XL почки не могли бы выполнять ни одну из этих жизненно важных функций," Доктор. Бринкманн сказал.
"Повреждение почек – частый побочный эффект противораковой терапии. Наше открытие является первым, в котором подчеркивается роль BCL-XL в защите почек от этого повреждения, и может привести к лучшим подходам к уменьшению этого побочного эффекта у людей, проходящих лечение от рака," она сказала.
Использование BCL-XL для лечения рака
Раковые клетки поддерживаются в нашем организме за счет высокого уровня белков выживания, таких как BCL-XL. Новые препараты-миметики BH3, ингибирующие специфические белки выживания, показали большие перспективы в клинических испытаниях. По словам профессора Штрассера, поскольку высокий уровень BCL-XL содержится во многих раковых клетках, этот белок вызвал значительный интерес как потенциальная мишень для новых противораковых агентов.
"К сожалению, ранние исследования показали, что прием препарата, ингибирующего BCL-XL, вызывает потерю тромбоцитов, что является серьезным побочным эффектом. Чтобы избежать этого, препарат можно вводить только в количествах, которые сами по себе недостаточны для эффективного уничтожения раковых клеток," он сказал.
Команда исследовала, можно ли безопасно сочетать кратковременное ингибирование BCL-XL с другими противораковыми средствами – в надежде, что ингибирование BCL-XL может сделать раковые клетки более восприимчивыми к химиотерапии или лучевой терапии.
"Поскольку мы видели, что постоянное удаление BCL-XL делает клетки почек уязвимыми для повреждения, мы предсказали, что это также произойдет, если BCL-XL будет ингибироваться только на короткий период в лабораторной модели," Профессор Штрассер сказал.
"Мы были взволнованы, обнаружив, что исследовательское соединение, которое ингибирует BCL-XL, можно вводить отдельно или в низкой дозе даже в сочетании с обычными химиотерапевтическими препаратами или лучевой терапией без каких-либо доказательств повреждения почек или других нежелательных побочных эффектов.
"Это предполагает потенциально безопасный способ использования лекарств-кандидатов, ингибирующих BCL-XL, для лечения рака в клинических испытаниях, даже в сочетании со стандартными методами лечения рака," Профессор Штрассер сказал.