(PhysOrg.com) – ген, участвующий в комплексе Карни, редком заболевании надпочечников, по-видимому, функционирует как молекулярный переключатель, ограничивающий рост и деление клеток, согласно исследованию, проведенному исследователями из Национального института здоровья и других учреждений. У мышей, лишенных функциональных копий гена в надпочечниках, наблюдался чрезмерный рост ткани надпочечников, и они были более восприимчивы к опухолям в железе.
Надпочечники – по одному на каждой почке – вырабатывают гормоны, которые помогают контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и другие важные функции организма.
Исследователи обнаружили, что нормальный процесс, в результате которого клетки надпочечников стареют и умирают, приостанавливается, когда деактивируется ген, известный как Prkar1a. Известно, что ген Prkar1a участвует в регулировании клеткой своей деятельности.
«Потеря Prkar1a, по-видимому, приводит к неконтролируемому росту клеток в надпочечниках», – сказал д-р. Константин А. Стратакис, М.D., исполняющий обязанности директора отдела внутренних исследований Национального института здоровья ребенка и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер и автор статьи. «Мы надеемся, что будущие исследования гена и его функций приведут к лучшему пониманию того, как развиваются определенные типы рака, и способов ограничения их роста.
Результаты были опубликованы в Интернете в PLoS Genetics. Первым автором исследования является Изабель Сахут-Барнола из Клермонского университета, Франция. Среди других авторов – исследователи из Университета штата Огайо, Колумбуса и трех французских институтов.
Комплекс Карни – редкое заболевание надпочечников. У людей с комплексом Карни обычно развивается синдром Кушинга, сочетание увеличения веса, высокого кровяного давления, диабета и других симптомов, возникающих из-за перепроизводства гормона кортизола, который вырабатывается надпочечниками. Люди с комплексом Карни также предрасположены к развитию доброкачественных опухолей сердца и соединительной ткани, а также доброкачественных и злокачественных опухолей надпочечников и других желез. Предыдущие исследования показали, что люди с комплексом Карни могут иметь мутацию в гене Prkar1a.
Для проведения исследования исследователи разработали линию мышей, лишенных функциональных копий гена Prkar1a в надпочечниках. По мере роста мыши у них развились характеристики, аналогичные характеристикам людей с комплексом Карни, включая синдром Кушинга.
Доктор. Стратакис объяснил, что результаты исследования показывают, что в ткани надпочечников белок Prkar1a обеспечивает развитие нормальных функций производства гормонов. У мышей с функционирующими копиями Prkar1a стволовые клетки в надпочечниках сохраняются после рождения в области железы, называемой X-зоной. Эта зона исчезает, когда самки мышей имеют свой первый помет или в период полового созревания у самцов.
Однако среди мышей, лишенных гена Prkar1a, 10-месячные самки, которые родили ребенка, все еще сохраняли ткань X-зоны, подобную стволовым клеткам. Эта зона была еще больше у 18-месячных мышей.
В других отделах железы исследователи также обнаружили новые стволовые клетки, подобные стволовым клеткам, у 5-месячных мышей. Эти клетки росли полосой, которая становилась все толще у 10- и 18-месячных мышей.
Эти данные свидетельствуют о том, что белок Prkar1a играет роль в ограничении дальнейшего роста и развития этих стволовых клеток в опухоли.
Возможно, мутации в Prkar1a также играют роль в развитии других видов опухолей, Dr. Стратакис сказал. В предыдущем исследовании он и его коллеги обнаружили, что у мышей с нарушениями в гене Prkar1a развиваются опухоли костей. Эти исследования также могут иметь важное значение для понимания того, как нерегулируемые стволовые клетки могут приводить к развитию опухолей в различных органах. Стратакис сказал.