Высокопатогенные (опасные) штаммы гриппа вызывают сильный иммунный ответ, который может привести к неконтролируемому воспалению в легких и потенциально смертельному повреждению легких. Исследование, опубликованное 8 мая в журнале PLOS Pathogens, демонстрирует важность IL-27 для контроля иммунопатологии – повреждения легочной ткани, вызванного иммунной системой, – и терапевтический потенциал своевременного применения IL-27 для лечения опасных для жизни воспаление при легочной инфекции.
Альф Хаманн из Deutsches Rheuma-Forschungszentrum и Charité Universitätsmedizin Berlin, Германия, и его коллеги, провели всесторонний анализ функции IL-27 у мышей, инфицированных высокопатогенным штаммом гриппа. Они обнаружили, что уровни IL-27 в инфицированных легких с некоторой задержкой следуют за уровнем вируса: они достигают пика, когда уровни вируса начинают снижаться, и снижаются, когда иммунопатология разрешается. Это совместимо с ролью IL-27 в смягчении неконтролируемого воспаления на более поздних стадиях инфекции, при этом первоначально обеспечивая быструю иммунную защиту.
Когда исследователи изучали мышей с нарушенной функцией IL-27, они обнаружили, что они с большей вероятностью, чем нормальные мыши, умрут при заражении вирусом, и что они умерли в результате безудержного воспаления легких. Это было связано с более сильным иммунным ответом и более сильной иммунопатологией. Таким образом, IL-27 играет важную роль в ограничении деструктивного воспаления на поздних стадиях инфекции.
Обнаружив решающую роль IL-27 в регуляции иммунопатологии, исследователи задались вопросом, можно ли использовать это в терапевтических целях. Чтобы проверить потенциал лечения ИЛ-27, они вводили рекомбинантный ИЛ-27 (rIL-27, то есть ИЛ-27, полученный с помощью биотехнологии) нормальным мышам в разное время после заражения вирусом.
Когда они подошли к естественному курсу ИЛ-27 (лечение начинается на 5-й день после заражения вирусом), они обнаружили, что меньше мышей погибло, что они потеряли меньше веса и выздоравливали быстрее, чем те, которые не получали лечения. Напротив, у мышей, получавших ИЛ-27 на ранней стадии (начиная со дня заражения вирусом), дела шли плохо и они не оправлялись от инфекции. Хотя их легкие имели менее обширные повреждения, они не могли контролировать общий уровень вируса. Это показывает важность выбора времени, поскольку лечение ИЛ-27 полезно только на более поздних стадиях инфекции, но вредно, если его вводить слишком рано.
Ученые пришли к выводу, что у мышей "Своевременное лечение rIL-27 улучшило повреждение легких и ускорило выздоровление, не влияя на клиренс вируса" и продолжить "Эти данные демонстрируют, что IL-27 играет уникальную роль в контроле иммунопатологии, не влияя на защиту хозяина, и поэтому может представлять собой многообещающий кандидат для иммуномодулирующей терапии вирусной пневмонии."