Ученые Центра исследований мозга, партнерства медицинского факультета Университета Британской Колумбии и Ванкуверского научно-исследовательского института здоровья прибрежных районов, обнаружили новую информацию о механизме гибели клеток мозга после инсульта, а также о возможном способе его смягчения. повреждать. Результаты исследования были недавно опубликованы в Интернете в журнале Nature Medicine.
После инсульта многие клетки мозга продолжают умирать даже после восстановления кровотока. Исследователи давно знают, что это связано со сложным каскадом сотовых сообщений, которые приводят к "самоуничтожение" и гибель клеток мозга.
Команда ученых Центра исследований мозга обнаружила, что на животных моделях чрезмерная активация рецепторов NMDA – специальных рецепторов на поверхности клеток мозга – активирует другой белок, называемый SREBP-1, который впоследствии вызывает гибель клеток. SREBP-1 естественным образом содержится в клетках по всему телу и участвует в производстве холестерина и других жиров.
Рецепторы NMDA контролируют перемещение кальция в клетки мозга и из них, что необходимо для нормальной работы мозга. Однако после инсульта уровни глутамата – самого распространенного химического посредника в головном мозге – быстро повышаются в клетках, что приводит к чрезмерной активации рецепторов NMDA, избытку кальция, поступающего в клетки, и началу гибели клеток.
Исследователи обнаружили, что в нормальных условиях SREBP-1 в значительной степени сохраняется в неактивной форме с помощью белка, известного как Insig-1. После инсульта чрезмерная активация рецепторов NMDA приводит к быстрой деградации Insig-1, что увеличивает уровень активной формы SREBP-1.
"Как чрезмерная активация рецепторов NMDA вызывает гибель клеток после инсульта, остается загадкой," говорит доктор. Ю Тянь Ван, соруководитель исследования, профессор отделения неврологии UBC и Фонда сердца и инсульта Британской Колумбии & Кафедра Юкона по исследованию инсульта. "Мы обнаружили, что SREBP-1 был одним из недостающих ключевых игроков в этом процессе."
Хотя подробные механизмы, с помощью которых активация SREBP-1 приводит к гибели клеток мозга, еще предстоит установить, исследователи обнаружили способ ингибировать SREBP-1 и тем самым значительно снизить гибель клеток.
"Мы разработали препарат, который может стабилизировать Insig-1, который, в свою очередь, подавляет активность SREBP-1," говорит доктор. Макс Сайнадер, со-руководитель исследования, канадский кафедра исследований в области развития мозга и директор Центра исследований мозга. "Таким образом мы смогли предотвратить гибель клеток."
Исследователи также обнаружили, что препарат действует после инсульта на животных моделях. "Когда мы вводили его после инсульта, через 30 дней было меньше повреждений клеток мозга, чем в контрольной группе," говорит доктор. Ван. "Это важно, потому что предыдущие исследования были сосредоточены на блокировании рецепторов NMDA для предотвращения гибели клеток, но этот подход не работал, потому что он влиял на нормальную функцию клеток и имел относительно короткое терапевтическое окно. Препарат, который мы изучали, действует ниже рецепторов NMDA и, по-видимому, имеет менее вредные побочные эффекты с значительно улучшенным терапевтическим окном."
Дальнейшие исследования помогут исследователям понять, как SREBP-1 вызывает гибель клеток, и дополнительно определить эффективность препарата. Кроме того, из-за связи белка с синтезом холестерина и другими клеточными функциями дальнейшие исследования могут выявить, играет ли он роль в других неврологических расстройствах, таких как БАС, и может ли препарат быть эффективным и при этих состояниях.
Источник: Университет Британской Колумбии (новости: в сети)