Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) / Гарвардской медицинской школы, доктора. Бесте Киникоглу и Явэй Конг во главе с доктором. Эрик С. Ляо, впервые культивированные и охарактеризованные мультипотентные клетки нервного гребня, выделенные из эмбрионов рыбок данио. Об этом важном исследовании сообщается в февральском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2014 год.
Нервный гребень – это уникальная популяция клеток, индуцированная на боковой границе нервной пластинки во время эмбриогенеза, и развитие позвоночных зависит от этих мультипотентных мигрирующих клеток. Дефекты развития нервного гребня приводят к широкому спектру пороков развития, таких как расщелина губы и неба, а также к заболеваниям, таким как меланома. Доктор. Лаборатория Ляо использует рыбок данио в качестве модели позвоночного для изучения генетической основы черепно-лицевых пороков развития, связанных с нервным гребнем. Рыбки данио уже давно используются для изучения раннего развития и недавно стали моделью для изучения болезней. "Развитие in vitro культуры клеток нервного гребня и воспроизводимые функциональные анализы обеспечат ценный и дополнительный подход к экспериментам in vivo на рыбках данио" сказал доктор. Эрик С. Ляо, старший автор исследования и доцент хирургии в MGH, главный преподаватель Гарвардского института стволовых клеток.
Команда использовала трансгенную модель репортера sox 10 для обогащения и выделения клеток нервного гребня (NCC), которые впоследствии были культивированы в оптимизированных условиях культивирования. Было обнаружено, что культивируемые NCC экспрессируют основные маркеры клонов нервного гребня, такие как sox10, sox9a, hnk1, p75, dlx2a и pax3, а также маркеры плюрипотентности c-myc и klf4. Клетки могут быть далее дифференцированы в несколько клонов нервного гребня, способствуя развитию нейронов, глиальных клеток, гладкомышечных клеток, меланоцитов и хондроцитов. Используя разработанные ими тесты функционального поведения клеток, команда смогла оценить влияние ретиноевой кислоты, эндогенно синтезируемой мощной морфогенетической молекулы, на поведение NCC. Это исследование показало, что ретиноевая кислота оказывает сильное влияние на морфологию и дифференцировку NCC, значительно ингибирует пролиферацию и увеличивает миграцию клеток. Данные указывают на то, что NCC являются популяцией клеток-мишеней для ретиноевой кислоты, и предполагают, что она играет несколько критических ролей в развитии NCC.
"Мы надеемся, что наша новая система нервного гребня будет полезна для понимания механизмов развития НК и для приложений высокопроизводительного скрининга лекарств на основе клеток" сказал доктор. Бесте Киникоглу, докторант в докторантуре. Лаборатория Ляо и первый автор исследования. Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Ляо и его коллеги предоставили первую чистую популяционную модель NCC, полученную из эмбрионов рыбок данио, in vitro для изучения развития нервного гребня. Я считаю, что это будет ценный инструмент для этой цели".