Болезнь Паркинсона определенным образом изменяет важнейший контур центральной нервной системы. Это может открыть альтернативный терапевтический подход, позволяющий избежать побочных эффектов существующих методов лечения.
По оценкам, более 1.2 миллиона человек в Европе страдают от болезни Паркинсона. Затраты на здравоохранение в связи с заболеванием составляют 11 миллиардов евро в год. Хотя доступно изрядное количество методов лечения, они имеют важные ограничения. Таким образом, существует большая потребность в поиске лучших альтернативных методов лечения или лекарств, которые могли бы дополнить существующие. Теперь финансируемый ЕС проект REPLACES, завершенный в 2013 году, возможно, открыл двери для потенциально новых методов лечения. Координатор проекта Моника Ди Лука, профессор нейрофармакологии Миланского университета в Италии, беседует с вами.com о конкретном способе воздействия болезни Паркинсона на важнейший контур мозга.
Каковы пределы существующих методов лечения болезни Паркинсона??
Сегодня доступные лекарства, такие как леводопа и так называемые агонисты дофамина, действуют на нарушение нервной передачи сигналов через рецептор дофамина в головном мозге. Проблема в том, что после того, что мы называем периодом медового месяца, когда они хорошо работают, у многих пациентов они вызывают побочные эффекты, такие как дискинезия. Иногда они беспокоят даже больше, чем симптомы болезни.
Какую стратегию вы использовали для преодоления таких проблем?
Все началось несколько лет назад. Со своей исследовательской группой я изучаю особый контур центральной нервной системы, так называемую глутаматергическую систему возбуждения. Связи в этой системе очень динамичны: их морфология полностью изменяется в соответствии с получаемым ими стимулом. Их пластичность лежит в основе высоких и важных функций, таких как обучение и память.
Эта схема также очень важна для болезни Паркинсона, потому что ее "место назначения" является одним из участков мозга, наиболее сильно поврежденных при патологии. Фабрицио Гардони из моей лаборатории обнаружил, что глутаматергические синапсы при болезни Паркинсона полностью изменяются особым образом. После этого открытия мы попытались лучше понять функционирование рецепторов глутамата. И мы также сосредоточились на том, как их можно использовать в качестве мишени для модуляции рецепторов дофамина, которые не работают при болезни Паркинсона.
Что ты нашел?
Мы провели фундаментальные исследования и работали с животными моделями болезни Паркинсона: мышами, крысами и обезьянами. Мы также изучали ткани пациентов, пострадавших от болезни, поступившей из банка головного мозга. Мы обнаружили, что при болезни Паркинсона рецепторы глутамата фактически полностью изменены, как предполагалось вначале. Что еще более важно, мы обнаружили, что модификации одинаковы у мышей, обезьян и людей. Это означает, что они действительно специфичны для данного заболевания и представляют собой потенциально новую мишень для лечения.
Вы тестировали новые методы лечения, действующие на этот регион??
Мы уже экспериментировали с парой молекул, небольших пептидов, чтобы попытаться исправить дефектные рецепторы глутамата. Мы испытали их на животных: мышах и обезьянах. И мы надеемся, что скоро появится повод начать тестирование их безопасности на людях.