Их результаты от исследований у мышей, изданных онлайн в журнале Neuron on June 20, 2013, обеспечивают молекулярную цель того, чтобы разработать лекарства, чтобы предотвратить начало эпилепсии, не только управлять симптомами болезни.«К сожалению, нет никаких превентивных методов лечения ни для какого общего заболевания человеческой нервной системы – болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, шизофрении, эпилепсии – за исключением понижающих кровяное давление наркотиков, чтобы уменьшить вероятность удара», сказал автор исследования Джеймс О. Макнамара, Доктор медицины, преподаватель нейробиологии в Дюке Медикайне.Эпилепсия – серьезное неврологическое расстройство, отмеченное повторяющимися конфискациями. Эпилепсия височной доли – где конфискации происходят в области мозга, где воспоминания сохранены и язык, эмоции и чувства, обработана – наиболее распространенная форма и может быть разрушительной.
Поскольку у сокрушенных людей есть конфискации, которые ослабляют их осведомленность и, возможно, связали проблемы поведения, они могут испытать трудности с повседневными действиями, включая держание места или получение водительских прав.Обычные методы лечения, чтобы лечить эпилепсию обращаются к симптомам болезни, пытаясь уменьшить вероятность наличия конфискации. Однако у многих людей с эпилепсией височной доли все еще есть конфискации несмотря на принятие этих наркотиков.«Это исследование открывает многообещающий новый путь исследования лечения, которое может предотвратить развитие эпилепсии», сказала Вики Уиттмор, доктор философии, директор программы в Национальном Институте Неврологических расстройств и Удара, кто наблюдает за грантами, которые финансировали это исследование.
Ретроспективные исследования людей с тяжелой эпилепсией височной доли показывают, что у многих из них первоначально есть эпизод длительных конфискаций, известных как статус epilepticus. Статус epilepticus часто сопровождается периодом восстановления без конфискаций, прежде чем люди начнут испытывать повторяющиеся конфискации височной доли.
В исследованиях на животных, вызывая статус epilepticus у в других отношениях здорового животного может заставить их становиться эпилептиком. Длительные конфискации в статусе epilepticus, как поэтому думают, вызывают или значительно способствуют развитию эпилепсии в людях.«Важная цель этой области состояла в том, чтобы определить молекулярный механизм, которым статус epilepticus преобразовывает мозг от нормального до эпилептика», сказал Макнамара. «Понимая, что механизм в молекулярных терминах предоставил бы цели, с которой мог вмешаться фармакологически, возможно чтобы препятствовать тому, чтобы человек стал эпилептиком».
Более раннее исследование при эпилепсии сигнализировало рецептор в нервной системе под названием TrkB в качестве ключевого игрока в преобразовании мозга от нормального до эпилептика. В текущем исследовании Макнамара и его коллеги стремились подтвердить, был ли TrkB важен для статуса epilepticus-вызванная эпилепсия.Используя химию объединения подхода и генетические исследования, исследователи изучили нормальных и генетически измененных мышей.
Генетически измененные мыши были уникальны в этом, препарат, 1NMPP1, запретил TrkB в их мозгах. Если бы препарат мешал генетически измененным мышам стать эпилептиком, этот генетический подход доказал бы, что запрещение TrkB предотвращает начало эпилепсии.
Когда исследователи вызвали статус epilepticus у животных, и нормальные и генетически модифицированные мыши заболели эпилепсией. Однако лечение с 1NMPP1 после длительного периода конфискаций предотвратило эпилепсию в генетически измененный, но не нормальные мыши.
«Это продемонстрировало, что возможно вмешаться после статуса epilepticus и препятствовать тому, чтобы животное стало эпилептиком», сказал Макнамара.Значительно, исследователи только назначили лечение с 1NMPP1 в течение двух недель, который был достаточен, чтобы препятствовать тому, чтобы эпилепсия развивалась у мышей, когда проверено много недель спустя. Результаты предполагают, что превентивная терапия, возможно, только должна быть дана в течение ограниченного промежутка времени после начального приступа длительных конфискаций, не всей жизни человека, которая могла предотвратить ненужные побочные эффекты, которые идут с долгосрочным использованием наркотиков.В будущих исследованиях исследователи надеются определить окно точного времени в который TrkB, сигнализирующий, чтобы потребности подавлялись, чтобы предотвратить начало эпилепсии.
Длительный срок, это исследование обеспечивает молекулярную цель того, чтобы разработать первые лекарства, чтобы предотвратить эпилепсию.«Это исследование обеспечивает сильное объяснение для развития отборных ингибиторов передачи сигналов TrkB», сказал Макнамара.В дополнение к Макнамаре среди авторов исследования Гумэй Лю, Бен Гу, Xiao-звон Он, Рэзеш Б. Джоши, Гарольд Д. Уокерл, Рэмона Мари Родригуиз и Уильям К. Ветсель.
Исследование было поддержано, финансировав из Национального Института Неврологических расстройств и Удара (NS56217 и NS060728).