Основное осложнение, связанное с диабетом, – задержка репликации клеток в эпителии и коже. Исследователи из Медицинского колледжа Государственного университета Пенсильвании, Херши, Пенсильвания, сообщили о наличии и функции опиоидного фактора роста (OGF) и его ядерно-ассоциированного рецептора (OGFr) в коже. OGF, ингибирующий фактор роста, химически называемый [Met5] -энкефалином, может активироваться при диабете, что приводит к подавлению пролиферации клеток. Налтрексон для местного применения, общий антагонист опиоидов, стимулирует репликацию клеток, но специфический путь лиганд-опиоидный рецептор ранее был неизвестен. Было показано, что использование фибробластов предсердия крысы и фибробластов NIH 3T3, селективных антагонистов и специфических лигандов для мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторов не оказывает ускоряющего действия на пролиферацию клеток. Молекулярный нокдаун рецепторов с использованием миРНК продемонстрировал, что только когда экспрессия рецептора OGFr снижалась, налтрексон становился неэффективным. Исследования in vivo с использованием модели полнослойных кожных ран у крыс с диабетом показали, что местное применение селективных антагонистов (i.е., налмефен, налтриндол, CTOP) для классических опиоидных рецепторов не влияли на закрытие раны.
Эти результаты, опубликованные в октябрьском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2014 год, демонстрируют, что специфический путь опиоидный лиганд – рецептор, опосредованный налтрексоном в процессе усиленной репликации клеток, является регуляторным путем OGF-OGFr.
Профессор Патрисия Маклафлин, старший автор этого исследования, сказала: "Эти результаты убедительно показывают, что ингибирующий фактор OGF и его рецептор OGFr играют важную роль в поддержании гомеостаза репликации клеток и что блокада их взаимодействия напрямую влияет на заживление ран диабета". Доктор. Маклафлин работал научным руководителем Джессики Иммонен, первого автора исследования, которая сейчас является доцентом Университета медицинских профессий Роки-Маунтин. Также соавтором статьи является Dr. Ян Загон, заслуженный профессор нейронных и поведенческих наук Медицинского колледжа Государственного университета Пенсильвании.
Эта информация будет поддерживать клинические испытания местной терапии налтрексоном при осложнениях при заживлении ран, связанных с диабетом, а также будет способствовать разработке более конкретных антагонистов OGFr, которые могут использоваться в клинической практике для улучшения закрытия эпителиальных, хирургических или полнослойных кожных ран при нормальные или диабетические люди. Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Эти важные исследования доктора. Маклафлин и его коллеги предполагают, что налтрексон может улучшить восстановление кожи у пациентов с нарушенной способностью к заживлению ран, например, у диабетиков."