Дрожжи Candida обычно живут на коже и слизистых оболочках человека, не вызывая заболеваний. Однако у людей с ослабленной иммунной системой они являются основной причиной оппортунистических инфекций. Исследование, опубликованное 9 июня в журнале PLOS Pathogens, показывает, как ВИЧ вскоре после заражения нацеливается и уничтожает те самые иммунные клетки, которые контролируют Candida.
Оппортунистические инфекции – клинически значимые заболевания, вызываемые обычно безвредными микробами – являются отличительной чертой ВИЧ / СПИДа и, как считается, вызываются постепенно ослабляющейся иммунной системой, которая теряет способность подавлять даже известные патогены. Известно, что Т-хелперы CD4, основная мишень ВИЧ, являются ключевой частью иммунного ответа на многие условно-патогенные микробы. Однако ВИЧ-инфицированные люди не становятся внезапно восприимчивыми ко всем видам инфекций. Вместо этого существует постоянная последовательность в уязвимости к различным условно-патогенным микроорганизмам в процессе прогрессирования ВИЧ-инфицированных людей до СПИДа.
Хайтао Ху из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне, США, и его коллеги интересуются причинами этой дифференциальной уязвимости, включая вопрос, почему общие оппортунистические инфекции Candida albicans возникают на ранних стадиях прогрессирования ВИЧ / СПИДа. Ранее исследователи обнаружили, что человеческий C. Albicans-специфичные CD4-хелперные Т-клетки более восприимчивы к ВИЧ-инфекции in vitro по сравнению с CD4-хелперными Т-клетками, специфичными для цитомегаловируса (ЦМВ), другого условно-патогенного микроорганизма, который обычно вызывает заболевание на поздних стадиях ВИЧ / СПИДа.
В этом исследовании они изучают, как ВИЧ нацелен на эти две группы патоген-специфичных CD4 Т-клеток у ВИЧ-инфицированных людей с течением времени. Исследователи использовали последовательные образцы крови 20 ВИЧ-инфицированных, у которых был C. albicans-специфические и CMV-специфические CD4-хелперные Т-клетки, испытали прогрессирующую потерю общего количества CD4-хелперных Т-клеток с течением времени и которые еще не начали антиретровирусное лечение (АРТ). По сравнению с CMV-специфическими клетками, исследователи обнаружили, что C. Albicans-специфические CD4 Т-клетки были более восприимчивы к ВИЧ in vivo и, предпочтительно, раньше истощались у ВИЧ-инфицированных лиц.
Известно, что C. Albicans-специфические CD4 Т-хелперы бывают двух разных «вкусов». Некоторые из них производят в основном два иммуностимулятора, называемые IL-17 и IL-22 (и называемые Th17-клетками), тогда как другие, так называемые Th1-клетки, производят преимущественно интерфероны, еще один тип иммунных сигнальных молекул. У ВИЧ-инфицированных исследователи обнаружили последовательную дисфункцию C. albicans-специфический ответ Т-лимфоцитов CD4 с более ранним и более глубоким истощением Th17-клеток. Это говорит о том, что именно эти клетки Th17 в первую очередь предотвращают C. albicans от причинения болезней здоровым людям.
"На основе когорты лиц с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших АРТ", авторы резюмируют, "мы сравнительно исследовали динамическое влияние ВИЧ на C. albicans- и CMV-специфический Т-клеточный иммунитет CD4 у неконтролирующих ВИЧ. Мы определили последовательную дисфункцию и преимущественное истощение C. albicans-специфический ответ Т-лимфоцитов CD4 во время прогрессирования ВИЧ-инфекции". Их результаты, как они предполагают, "может обеспечить иммунологическую основу для ранней потери иммунного контроля над кандидозом слизистых оболочек у ВИЧ-инфицированных, а также предложить потенциальный механизм патоген-специфической иммунной недостаточности при СПИДе".