Канадские ученые сообщили на ежегодном собрании Американского общества клеточной биологии в декабре. 6, в Денвере.

Заболевание, аутосомно-рецессивная спастическая атаксия Шарлевуа-Сагеней (ARSACS), было впервые выявлено в конце 1970-х годов среди потомков небольшой популяции французских иммигрантов 17-го века, которые поселились в регионах Шарлевуа и реки Сагеней к северо-востоку от Квебека.

На встрече ASCB группа исследователей из Монреальского неврологического института при Университете Макгилла и Госпитального центра Монреальского университета (CHUM) сообщила, что они проследили клеточную основу ARSACS до нарушений в митохондриях нейронов, особенно в клетках Пуркинье. в мозжечке.

Идентификация дефектных митохондрий как клеточного механизма, лежащего в основе ARSACS, последовала за серией открытий, которые стали возможными благодаря относительно высокой заболеваемости (один из 1500–2000 в этой канадской популяции) ARSACS и подробным генеалогическим записям этой популяции.

В 2000 году ученые определили генетическую мутацию, ответственную за заболевание, и впоследствии идентифицировали массивный белок из 4579 аминокислот, названный сакцин, кодируемый геном ARSACS.

Более 100 отдельных мутаций было обнаружено у людей с диагнозом ARSACS в Японии, Турции и по всей Западной Европе.

Исследователи под руководством Питера Макферсона, доктора философии.D., Пол Чаппл, Ph.D., и Бернар Брайс, М.D., Ph.D., разработали генетически модифицированную модель мыши, которая не может производить нормальный белок сакцин.

У мышей с нокаутом сакцина развились нейроны с митохондриями неправильной формы и плохо функционирующими, органеллами, которые действуют как электростанции, производящие энергию в клетках.

Это нарушение привело к возможной гибели отдельных нейронов в слое Пуркинье мозжечка. Тот же результат произошел, когда ученые повторили эксперимент в лабораторной культуре нейронов, в которой сакцин был подавлен лентивирусной системой, управляющей ингибирующей РНК.

Макферсон сказал, что на клеточном уровне ARSACS похож на такие нейродегенеративные заболевания, как болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

ARSACS оказывает минимальное влияние на когнитивные функции, но вместо этого концентрирует свое повреждение в мозжечке, центре мышечной координации у основания мозга. Неустойчивость походки или атаксия у детей с ARSACS ухудшается по мере увеличения списка проблем с координацией, мышечной атрофии, неконтролируемого движения глаз, полос на сетчатке, периферической невропатии и нарушения речи. К 40 годам большинство пациентов с ARSAC должны использовать инвалидные коляски.

Service Unavailable

The server is temporarily unable to service your request due to maintenance downtime or capacity problems. Please try again later.

Additionally, a 503 Service Unavailable error was encountered while trying to use an ErrorDocument to handle the request.