Многопрофильная группа ученых из Национального онкологического центра Сингапура, Высшей медицинской школы Duke-NUS в Сингапуре и больницы общего профиля Сингапура совершила важный прорыв в понимании молекулярной основы фиброаденомы, одной из самых распространенных опухолей молочной железы, диагностируемых у женщин. Команда под руководством профессоров Тех Бин Тина, Патрика Тана, Тан Пуай Хуна и Стива Розена использовала передовые технологии секвенирования ДНК для идентификации критического гена MED12, который неоднократно нарушался почти в 60% случаев фиброаденомы. Их результаты были опубликованы в престижном журнале Nature Genetics.
Фиброаденомы – самые распространенные доброкачественные опухоли груди у женщин репродуктивного возраста, ежегодно поражающие тысячи женщин в Сингапуре. По оценкам, ежегодно во всем мире у миллионов женщин диагностируется фиброаденома. Часто обнаруживается в клинических исследованиях для диагностики рака груди и во время обычного скрининга рака груди, клиницисты часто сталкиваются с проблемой отличить фиброаденомы от рака груди.
Чтобы облегчить этот диагностический вопрос, команда приступила к исследованию, чтобы определить, есть ли какие-либо генетические аномалии в фиброаденомах, которые можно использовать для их дифференциации. Проанализировав все гены, кодирующие белок в панели фиброаденом у пациентов из Сингапура, команда выявила частые мутации в гене MED12 в замечательных 60% фиброаденом. Профессор Тан Пуай Хун сказал, "Удивительно, что эти распространенные опухоли груди могут быть вызваны таким точным нарушением единственного гена. Наши результаты показывают, что даже общие заболевания могут иметь очень точную генетическую основу. Важно отметить, что теперь, когда мы знаем причину фиброаденомы, это исследование может иметь множество потенциальных применений."
Профессор Тан добавил, "Например, измерение гена MED12 в опухолях груди может помочь врачам отличить фиброаденомы от других типов рака груди. Лекарства, нацеленные на путь MED12, также могут быть полезны пациентам с множественными и рецидивирующими фиброаденомами, поскольку это может помочь пациентам избежать хирургического вмешательства и уменьшить беспокойство."
Выводы команды также углубили концептуальное понимание того, как могут развиваться опухоли. Как и большинство опухолей молочной железы, включая рак молочной железы, фиброаденомы состоят из смешанной популяции клеток разных типов, называемых эпителиальными клетками и стромальными клетками. Однако, в отличие от рака молочной железы, при котором генетические аномалии возникают в эпителиальных клетках, ученые, используя метод, называемый микродиссекцией лазерного захвата (LCM), показали, что основные мутации MED12 в фиброаденомах обнаруживаются в стромальных клетках.
Доцент Стив Розен сказал, "Стромальные клетки функционируют как поддерживающая ткань вокруг органов, а при раке молочной железы обычно считаются не вовлеченными или, по крайней мере, вторичными сторонними наблюдателями в образовании опухоли. Наше исследование показывает, что фиброаденомы и, возможно, другие опухоли на самом деле могут возникать из-за генетических повреждений стромальных клеток. Нацеливание на такие стромальные клетки может стать важным направлением терапии в будущем."
Отражая свою важность, исследование также проливает свет на причину миомы матки, еще одной распространенной доброкачественной опухоли у женщин, где наблюдались аналогичные мутации MED12. Профессор Патрик Тан сказал, "В сочетании с нашими данными тот факт, что мутации MED12 являются общими, очень частыми и специфичными для фиброаденом и миомы матки, убедительно свидетельствует о роли аномальных реакций на женские гормоны в рождении этих опухолей."
Ученые уже планируют дальнейшие исследования, чтобы изучить эту возможность, исследуя роль MED12 в других категориях опухолей молочной железы.
В исследовании также участвовали исследователи из Института онкологии Сингапура, Института генома Сингапура, A * STAR и Национальной университетской больницы. По словам профессора Тех Бин Тина, "Успех нашего исследования стал возможен только благодаря мульти-институциональному, междисциплинарному сотрудничеству, основанному на концепции коллективной науки. Группа, получившая название BRGO (Группа исследования груди в Outram), опирается на разнообразный опыт ученых и клиницистов из таких областей, как молекулярная биология, биоинформатика, патология, хирургия груди и онкология."