Плотные соединения представляют собой мультибелковые комплексы, которые служат барьерами в эпителиальных тканях, таких как кожа или слизистая оболочка кишечника. Потеря специфического барьерного белка плотного соединения, клаудина 18, происходит у большинства пациентов с раком желудка и коррелирует с плохим прогнозом у пациентов с распространенным раком желудка. Понимание того, как происходит потеря клаудина 18 и какие пути он регулирует, может предоставить новые стратегии подавления неопластического прогрессирования у пациентов с раком желудка.
В первом в своем роде исследовании исследователи из Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса проанализировали ткани желудка мышей, инфицированных бактерией H. pylori, которая может вызывать язву желудка, гастрит и рак желудка, а также от мышей, генетически модифицированных и лишенных Клаудин 18. Команда продемонстрировала, что мыши, инфицированные бактериями, со временем теряли клаудин 18 по сравнению с неинфицированными мышами. Команда также показала, что недостатка одного клаудина 18 было достаточно, чтобы вызвать развитие предраковых, аномальных клеток и полипов в созданной модели мыши. Их результаты были опубликованы в журнале Gastroenterology.
"Результаты были очень удивительными," сказала ведущий автор Сьюзен Дж. Хаген, доктор философии.D., исследователь в BIDMC и доцент хирургии в Гарвардской медицинской школе. "Эпителиальные клетки экспрессируют многочисленные разновидности белков клаудина на плотном стыке. Мы думали, что другие молекулы клаудина компенсируют потерю клаудина 18. Невероятно, но манипулирование только одним белком в желудке приводит к развитию рака желудка."