Ранее было показано, что редкие мутации в белке-предшественнике амилоида (АРР) тесно связаны с болезнью Альцгеймера (БА). Согласно недавнему исследованию, проведенному в Университете Бергена, Норвегия, общие генетические варианты этого белка также могут быть связаны с интеллектом (IQ) у детей.
Результаты исследования были опубликованы в Интернете сегодня в Журнале болезни Альцгеймера. Старший автор д-р. Татьяна Заяц, научный сотрудник Центра нейропсихиатрических расстройств им. К.Г. Джебсена при Бергенском университете.
В ходе исследования были проанализированы генетические маркеры и IQ, полученные у 5165 детей в рамках Продольного исследования родителей и детей Avon. Генетические данные были отслежены в генетических данных из двух наборов данных для взрослых (1) 17 008 случаев с БА и 37 154 контрольных, и (2) 112 151 человек, оцененных на общее когнитивное функционирование. Функцию генетических маркеров анализировали с помощью репортерных анализов в клетках.
Клетки мозга общаются через синапсы, содержащие сотни специализированных белков. Мутации в некоторых из этих белков приводят к дисфункциональным синапсам и заболеваниям головного мозга, таким как эпилепсия, умственная отсталость, аутизм или AD. Доктор. Заяц и его сотрудники из Университета Бергена исследовали подгруппу этих белков, которые участвуют в синаптической пластичности и обучении (комплекс ARC). Они обнаружили, что изменение последовательности ДНК в гене, кодирующем член этой группы белков, белок-предшественник бета-амилоида (APP), был связан с невербальным (жидким) интеллектом у детей, что отражает нашу способность рассуждать и решать проблемы. У взрослых эта вариация выявила связь с БА, в то время как общая генетическая изменчивость в самом гене АРР, по-видимому, коррелировала с эффективностью обработки информации (временем реакции).
"Это исследование имеет потенциальное значение для нашего понимания нормальной функции этих синаптических белков, а также их участия в заболеваниях" сказал доктор. Заяц.
APP кодирует белок-предшественник амилоида-β, который формирует нейритные бляшки, содержащие амилоид-β, накопление которых является одним из ключевых патологических признаков в мозге при БА. Однако неясно, как эти бляшки влияют на функции мозга и приводят ли они к БА.
"Наше понимание биологических процессов, лежащих в основе синаптического функционирования, может быть расширено путем изучения генетики человека на протяжении всей жизни, поскольку генетические влияния могут быть движущей силой стабильности нашего когнитивного функционирования," Доктор. Заяц прокомментировал.
Генетическая корреляция между интеллектом и БА также была обнаружена в широкомасштабном геномном анализе общих когнитивных способностей у взрослых. Ранее сообщалось, что несколько генов, участвующих в общем интеллекте, связаны с БА или родственными деменциями. Такое перекрытие также было отмечено для гена APP, где было показано, что кодирующий вариант защищает как от БА, так и от когнитивного снижения у пожилых людей.
"Хотя это только предварительное исследование, необходимы углубленные функциональные и ассоциативные исследования," Доктор. Заяц отметил. "Изучение генетического совпадения когнитивных функций и БА у детей, а не только у взрослых, открывает перед нами новые возможности для дальнейшего понимания роли синаптической пластичности в когнитивном функционировании и заболеваниях."