Геномика выявила участие ключевых макрофагов в системном склерозе

Новое международное исследование сделало важное открытие о ключевой роли макрофагов, типа иммунных клеток, в системном склерозе (СС), хроническом аутоиммунном заболевании, от которого в настоящее время нет лечения.

Исследование, проведенное Энрико Петретто, доцентом Медицинской школы Duke-NUS (Duke-NUS), вместе с доктором Жаком Бемоарасом из Имперского колледжа Лондона и сотрудниками из Университетского колледжа Лондона в Великобритании, впервые установило решающую связь между иммунитетом. клетки, в частности макрофаги, полученные от пациентов с СС и системным склерозом. Исследование также продемонстрировало роль макрофагов в развитии заболевания из-за известных генетических факторов, таких как случай гена чувствительности GSDMA, который участвует в гибели клеток кожи и был связан с заболеванием в 4436 SSc. пациенты, но чья функция в макрофагах от пациентов с СС была неясна.

Предыдущие генетические исследования обнаружили различные гены, связанные с восприимчивостью к SSc, но до сих пор доподлинно неизвестно, какой тип клеток имеет решающее значение для развития болезни. Команда использовала расширенный транскриптомный и генетический анализ, который включал секвенирование РНК и системную генетику в макрофагах 57 пациентов с ССД, и окончательно установила роль сотен генов макрофагов в развитии ССД. Их открытие укажет путь исследователям, стремящимся разработать новые методы лечения ССД.

"В долгом поиске методов лечения системного склероза наши открытия имеют значение для понимания генетической основы заболевания, и мы считаем, что наше открытие приведет к подробным функциональным исследованиям макрофагов и иммунных клеток, которые, мы надеемся, станут отправной точкой для разработки столь необходимых методов лечения. для этой болезни" объяснил профессор Петретто, со-ведущий главный исследователь и координатор исследования.

Опубликованное сегодня в Annals of Rheumatic Diseases (ARD) – журнале с самым высоким рейтингом в ревматологии – помимо подтверждения многих генов, ранее участвовавших в генетической предрасположенности к заболеванию, исследование также обнаружило сотни генов, которые ранее не были связаны с SSc. Это дает новую отправную точку для лучшего понимания этиологии заболевания, его генетических причин и разработки методов лечения ССД.

"Изучение того, как генетические вариации ответственны за системный склероз, – колоссальная задача. Изучая иммунные клетки, такие как макрофаги, мы можем выдвинуть конкретные гипотезы, которые позволят нам понять, как эти клетки вызывают повреждение," добавил д-р Жак Бемоарас, со-ведущий исследователь из Центра исследований комплемента и воспаления, Имперский колледж Лондона.