Первичные результаты нового клинического исследования показывают, что пациенты с сахарным диабетом 1 типа, получавшие моноклональные антитела теплизумаб (MacroGenics, Inc.) демонстрируют большую сохранность С-пептида, биомаркера функции островковых клеток, по сравнению с контролями. Дальнейший анализ выявил дискретную подгруппу экспериментальной группы, которая продемонстрировала особенно устойчивые ответы ("ответчики"), предполагая, что эти пациенты могут быть идентифицированы до лечения. Судебный процесс под названием "Антитела, блокирующие аутоиммунитет, при толерантности к недавно диагностированному диабету 1 типа" (AbATE), было проведено сетью иммунной толерантности (ITN). Результаты доступны в Интернете и будут опубликованы в ноябрьском номере журнала Diabetes.
В исследовании AbATE, проведенном Кеваном Херольдом, доктором медицины (Йельский университет), тестировался теплизумаб, который нацелен на рецептор CD3, обнаруженный на Т-клетках, у пациентов с впервые возникшим диабетом 1 типа. CD3 необходим для активации Т-клеток, что может привести к разрушению инсулин-продуцирующих бета-клеток. Предыдущее исследование ITN с теплизумабом показало, что однократный курс препарата замедлял снижение уровня С-пептида у пациентов с впервые появившимся заболеванием на год, после чего эффекты ослабевали. Целью исследования AbATE было проверить, можно ли продлить сохранение С-пептида путем проведения двух курсов теплизумаба с интервалом в один год.
В этом открытом исследовании фазы II 77 пациентов с впервые появившимся заболеванием (в возрасте от 8 до 30 лет) были рандомизированы для получения теплизумаба или контрольной группы. Пациенты в группе лечения получали плановое лечение, состоящее из двух 14-дневных курсов теплизумаба с интервалом в один год. Обе группы получали интенсивную терапию диабетом у сертифицированных инструкторов по диабету и наблюдались в течение двух лет. Первичная конечная точка сравнивала сохранение С-пептида между двумя группами.
Через два года в группе, получавшей теплизумаб, наблюдалось значительно большее сохранение С-пептида (на 75% больше ответов по сравнению с контрольной группой).
Дальнейший анализ показал, что в группе лечения можно выделить две группы пациентов на основе их уровней С-пептида: одна группа считается "ответчики" (22/49), показали очень небольшое снижение С-пептида в ходе исследования (снижение всего на 6% от исходного уровня), в то время как "не ответившие" (27/49) продемонстрировали такую же скорость снижения С-пептида, как и в контрольной группе (снижение менее чем на 40 процентов от исходного уровня).
Исследователи измерили различные биомаркеры и типы клеток, которые могут различать эти две группы. Они обнаружили, что при пробном входе, "ответчики" имели более низкие уровни гемоглобина A1c (маркер концентрации глюкозы в крови) и использовали меньше инсулина на исходном уровне по сравнению с "не ответившие". Различия в конкретных подмножествах Т-клеток также различались между двумя группами на исходном уровне, что позволяет предположить, что иммунный статус может способствовать реакции на лекарственные препараты. Однако для подтверждения этих результатов потребуются дальнейшие исследования.
"Такой общий подход к определению характеристик людей, которые, скорее всего, будут реагировать на терапию, является многообещающим, поскольку респонденты в этом исследовании испытали устойчивый и продолжительный эффект препарата," сказал доктор. Герольд. "Этот тип ответа не наблюдался в других исследованиях иммунной терапии."
Диабет 1 типа – это заболевание, характеризующееся иммунным разрушением инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы. У пациентов с впервые появившимся заболеванием обычно остается от 20 до 40 процентов их нормальной массы бета-клеток, которые все еще способны вырабатывать инсулин. Сохранение этой остаточной массы, даже временно, может улучшить долгосрочные клинические результаты.
Иммуномодуляторы, такие как теплизумаб, представляют собой многообещающие средства для индукции толерантности; однако не было показано, что лекарство предотвращает или обращает вспять болезнь, и лишь некоторые из них временно задерживают прогрессирование болезни. Возможность идентифицировать подгруппу пациентов, которые могут быть более восприимчивыми к терапии, может значительно улучшить клиническое использование иммуномодуляторов и улучшить результаты для этих пациентов. Дальнейшие анализы образцов, собранных в ходе исследования AbATE, продолжаются, чтобы понять механизм ответа.