Ученые сообщают, что у пациентов с диабетом 1 типа значительно ниже уровень в крови четырех белков, которые помогают защитить их ткани от атак иммунной системы.
И наоборот, их родственники первой степени родства, которые разделяют некоторые из генов высокого риска, но не страдают этим заболеванием, имеют высокий уровень этих белков, циркулирующих в их крови, – сказал доктор. Цзинь-Сюн Ше, директор Центра биотехнологии и геномной медицины Медицинского колледжа Джорджии при Университете Риджентс.
Согласно исследованию, опубликованному в Журнале клинической эндокринологии, здоровые люди без генов риска также имеют более высокие уровни четырех белков, IL8, IL-1Ra, MCP-1 и MIP-1β & Метаболизм.
Результаты указывают на своего рода белковый коктейль, который может помочь детям из групп риска избежать развития заболеваний, а также на новые биомаркеры в крови, которые могут помочь в диагностике, прогнозировании и лечении, сказала она, выдающийся ученый в области геномной медицины Джорджии исследовательского альянса и автор-корреспондент исследования.
Ученые изучили в общей сложности 13 цитокинов и хемокинов, которые представляют собой сигнальные молекулы клеток, участвующие в регулировании иммунного ответа. Сначала они изучили образцы крови 697 детей с диабетом 1 типа и 681 человека без антител к инсулино-продуцирующим клеткам, что является признаком этого аутоиммунного заболевания. Затем они проанализировали кровь второй и большей группы людей, в которую вошли 1553 ребенка с диабетом 1 типа и 1493 человека без каких-либо признаков антител.
В этом крупнейшем исследовании такого рода они неизменно обнаруживали, что более высокий процент пациентов с диабетом 1 типа имеет значительно более низкие уровни тех же четырех белков.
"Их клетки поджелудочной железы не секретируют достаточно этих белков," сказал доктор. Шарад Пурохит, биохимик MCG и первый автор исследования. "Обычно вы секретируете достаточно этих цитокинов, чтобы предотвратить атаку иммунной системы."
Лица, у которых есть три известных гена высокого риска для диабета 1 типа, но высокие уровни этих четырех белков в сыворотке, менее склонны к заболеванию, что позволяет предположить, что эти белки могут обеспечивать доминирующий уровень защиты от диабета 1 типа даже при генетически высоком уровне заболевания. группа риска, сказал Пурохит.
"«Если бы люди с генами высокого риска не производили больше белков, у них, вероятно, был бы диабет», – сказал доктор. Ашок Шарма, эксперт MCG по биоинформатике и соавтор исследования.
Один из белков, обнаруженных в низких концентрациях у пациентов, MIP-1β, показал на животных моделях для защиты от развития диабета 1 типа. Рекомбинантная версия IL-1Ra, уже используемая для борьбы с ревматоидным артритом, также изучается для лечения диабета 1 и 2 типа. И исследования на людях показали, что у недавно диагностированных пациентов с диабетом 1 типа, которые входят в ремиссию, уровень IL-1Ra выше, чем у тех, у кого нет.
Цитокины и хемокины могут стимулировать или подавлять воспаление – цитокины, такие как MIP-1β, могут делать и то, и другое, – и правильное сочетание помогает контролировать воспаление. Например, IL-1Ra, цитокин, секретируемый несколькими типами клеток, включая иммунные клетки, является естественным антагонистом цитокина IL-1β, стимулирующего воспаление.
"Мы предоставляем доказательства того, что клинические испытания любой из этих четырех молекул могут работать, и если мы будем использовать их в комбинации, они могут работать даже лучше," Она сказала. "Одним из основных направлений исследований в нашей группе является определение биомаркеров различных заболеваний, диабета, рака и других. Мы также хотим определить новые терапевтические стратегии или цели путем открытия биомаркеров."
Диабет 1 типа – это аутоиммунное заболевание, которое в основном проявляется в детстве, когда иммунная система атакует инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы, в результате чего детям приходится всю жизнь проходить ежедневную инсулиновую терапию, чтобы попытаться контролировать уровень сахара в крови.
Некоторые из 13 цитокинов и хемокинов, первоначально проверенных для исследования, были известными факторами диабета 1 типа, и ученым было интересно узнать о роли других.