Чрезмерное употребление алкоголя, а также ожирение приводят к накоплению жира в печени, заболеванию, называемому жировой болезнью печени (ЖБП) или стеатозом. ФЛД – одно из наиболее распространенных заболеваний в западных обществах, которым страдает около 30% взрослого населения. Важно отметить, что ФЛД увеличивает риск печеночной недостаточности, диабета и рака, и для этого пагубного заболевания не существует фармакологических методов лечения.
Группа исследователей генов, развития и болезней, возглавляемая Эрвином Вагнером, руководителем программы биологии рака испанского национального центра онкологических исследований (CNIO) Фонда BBVA, в сотрудничестве с Йоханом Ауверксом из EPFL в Лозанне, открыли новые факторы. -1 белки, которые критически вовлечены в патогенез ФЛД. Эти результаты представлены на обложке последнего выпуска Cell Metabolism, ведущего журнала в области метаболизма.
Команда CNIO обнаружила, что ген AP-1 Fra-1 снижается в печени мышей с ожирением. Чтобы изучить функциональный вклад этих белков в метаболизм жиров в печени, исследователи использовали трансгенных мышей с повышенной или пониженной экспрессией AP-1 в печени.
Поразительно, что повышенная экспрессия некоторых из этих генов, таких как Fra-1 или Fra-2, в печени мышей полностью предотвращает накопление жира и FLD. "У людей нездоровая диета является основной причиной ФЛД. Поэтому мы использовали богатую жирами диету, чтобы вызвать ожирение и FLD у мышей. Когда мы включили Fra-1 в печени, весь жир исчез, эффект был потрясающий", заявляет первый автор Себастьян Хазенфус. Кроме того, Fra-1 также предотвращал воспаление и повреждение печени у мышей с ожирением.
Исследователи CNIO описывают механизм, лежащий в основе влияния белков AP-1 на метаболизм жиров. "Белки AP-1 являются главными регуляторами метаболизма жиров", объясняет автор-корреспондент Эрвин Вагнер. Он добавляет, что "эти белки контролируют, как печень забирает жир из кровотока."
Интересно, что белки AP-1 c-Fos или JunD, которые связаны с белками Fra, оказывают противоположное влияние на метаболизм жиров в печени. Исследовательская группа CNIO предполагает, что дисбаланс между различными белками AP-1 представляет собой ключевой шаг в патогенезе FLD.