Исследование под руководством Св. Детская исследовательская больница Джуда обнаружила доказательства того, что патрулирование моноцитов может вызывать гломерулонефрит, воспаление почек, у пациентов с волчанкой. Полученные данные опровергают ранее существовавшее мнение о том, что волчанка является исключительно результатом дисфункции В-клеток. Работа появилась как предварительная онлайн-публикация сегодня в Journal of Clinical Investigation.
"Считалось, что волчанка должна быть вызвана дисфункцией В-клеток," сказал старший следователь и автор-корреспондент Ханс Хеккер, М.D., Ph.D., член-корреспондент Санкт-Петербургского. Джуд Департамент инфекционных болезней. "Теперь мы знаем, что волчанка и ее разнообразные симптомы – не одно и то же. При гломерулонефрите патрулирующие моноциты, по-видимому, играют значительную роль, возможно, даже независимо от В-клеток, по крайней мере, на ранней стадии заболевания."
Волчанка – хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее как взрослых, так и детей и подростков. Существует ряд симптомов, связанных с волчанкой, включая усталость и боль во многих тканях тела, таких как суставы, почки, мозг, сердце и легкие. Среди пациентов с волчанкой у 40-70% развивается нефрит, а у 10-30% из них развивается терминальная стадия заболевания почек, требующая диализа или трансплантации почки.
Текущий терапевтический подход к гломерулонефриту, связанному с волчанкой, основан на общих иммуносупрессивных средствах со значительными побочными эффектами. Экспериментальные методы лечения нацелены на В-клетки; однако такие методы лечения оказались в значительной степени неэффективными при клинических испытаниях и поэтому не были одобрены для использования. Патрулирующие моноциты – это тип иммунных клеток, ранее связанных с воспалением кровеносных сосудов. Их доминирование в гломерулонефрите открывает двери для новых стратегий лечения.
"Наши результаты показывают, что лечение гломерулонефрита, не направленное на патрулирование моноцитов, может быть неэффективным," сказал соавтор Джиба Куриакосе, доктор философии.D., Св. Джуд Департамент инфекционных болезней. "Мы изучаем иммунные сигнальные пути и генетическую регуляцию патрулирующих моноцитов для выявления новых терапевтических целей."
Уникальная исследовательская модель дает понимание
Исследователи разработали мышиную модель на основе локуса восприимчивости к волчанке человека TNFAIP3-взаимодействующего белка 1 (TNIP1, также называемого ABIN1). Этот ген одинаков у людей и мышей, создавая модель заболевания, которая очень похожа на волчанку человека. В дополнение к этой работе, исследователи подтвердили свои выводы на образцах пациентов.
"Именно интерес к передаче сигналов иммунной системы, связанной с TNIP1, привел нас к этой модели и нашему исследованию при волчанке," сказала соавтор Ванесса Редеке, M.D., Ph.D., Св. Джуд Департамент инфекционных болезней. "Этот ген играет роль в других заболеваниях, таких как псориаз, который наша модель помогает нам изучать."
Чтобы выяснить, какие клетки появляются в почечных клубочках, исследователи провели скрининг антител, используя клеточные маркеры для определения типов клеток. Эти усилия показали, что рассматриваемые клетки были помечены CD43, отличительным признаком патрулирования моноцитов.
"Еще предстоит поработать, чтобы понять, почему эти клетки застревают в почках у пациентов с волчанкой," Хекер сказал. "Изучение этих механизмов может привести нас к новым мишеням для лекарств, в то же время продолжая информировать наше мнение о волчанке и биологии, лежащей в основе симптомов, связанных с этим заболеванием."
Ул. У Джуда нет программы лечения волчанки, но он проводит исследования в рамках научных усилий по развитию иммунологии.