Исследователи системы здравоохранения Университета Нортшор (NorthShore) и клиники Мэйо объединились в исследовании, которое демонстрирует генетические и клинические доказательства того, что методы лечения, направленные на экспрессию альфа-синуклеина – гена, функция которого участвует в развитии и прогрессировании болезни Паркинсона, – могут ускорить прогрессирование заболевания. и увеличивают риск потери трудоспособности и слабоумия. В случае тиражирования результаты будут иметь большое значение для разрабатываемых методов лечения болезни Паркинсона.
"Наши исследования показывают, что методы лечения, направленные на подавление альфа-синуклеина при болезни Паркинсона, могут фактически ускорить процесс болезни и повысить риск развития тяжелой физической инвалидности и деменции," говорит ведущий автор Деметриус Мараганор, М.D., Рут Кейн Рагглз, председатель отделения неврологии NorthShore. "Мы считаем, что несем ответственность за раскрытие этих данных, поскольку этот вид лечения может иметь долгосрочные вредные последствия."
Альфа-синуклеин является основным компонентом телец Леви – характерной аномалии клеток мозга, которая встречается во всех случаях болезни Паркинсона. С момента своего открытия в качестве причины семейной болезни Паркинсона почти 20 лет назад, альфа-синуклеин был в центре интенсивных усилий исследователей, работающих над окончательной характеристикой роли белка в идиопатической болезни Паркинсона и его потенциала в качестве мишени для нейропротекторной терапии. Это также было центром многочисленных усилий по разработке молекулы, которая подавляет функцию белка. Вакцина, нацеленная на альфа-синуклеин (снижающая уровни альфа-синуклеина), в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний, а ряд молекул, нацеленных на снижение уровня белка, находятся на продвинутых стадиях доклинической разработки.
"Впервые мы заметили, что, хотя чрезмерная экспрессия альфа-синуклеина увеличивает риск развития болезни Паркинсона, недостаточная экспрессия, наоборот, связана с худшими двигательными и когнитивными результатами после начала болезни," говорит первый автор Катерина Маркопулу, M.D., Ph.D., невролог в NorthShore. "Это вызывает опасения по поводу эффективности и безопасности методов лечения, направленных на снижение экспрессии альфа-синуклеина при болезни Паркинсона."
Исследователи наблюдали за 1098 пациентами клиники Мэйо в течение почти 15 лет (медиана: восемь лет) и секвенировали ДНК пациентов, чтобы определить наличие вариантов генов, которые регулируют выработку белка альфа-синуклеина. Они изучали связь этих вариантов генов с выживаемостью пациентов без серьезных двигательных и когнитивных нарушений. Результаты для пациентов оценивались с помощью телефонных интервью.
Ученые обнаружили, что пациенты с генотипом со сниженной экспрессией имели на 23% больший риск зависимости от инвалидной коляски или развития деменции.
"Это первое крупное генетическое исследование ассоциации альфа-синуклеина и продольных исходов болезни Паркинсона," говорит Эрик Альског, M.D., Ph.D., невролог клиники Мэйо и автор исследования. "В случае тиражирования это исследование может изменить парадигму лечения, направленную на снижение альфа-синуклеина при болезни Паркинсона."
Об исследовании будет сказано в 5 ч.м. EST, 20 марта, на ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN) 2013 г. в Сан-Диего. Это исследование является одним из примеров совместных усилий NorthShore и Mayo Clinic в рамках Mayo Clinic Care Network, уникального партнерства, которое предоставляет пациентам NorthShore доступ к медицинским ресурсам и экспертам из обеих систем, работающих вместе от их имени.