Новый антибиотик, эффективный против стойких к препарату бактерий: Сначала отборный аналоговый нуклеозидом ингибитор бактериальной полимеразы РНК

В работе, опубликованной в Клетке сегодня, исследователи сообщают об открытии и механизме действия нового антибиотика.Pseudouridimycin запрещает бактериальную полимеразу РНК, фермент, ответственный за бактериальный синтез РНК, через связывающий участок и механизм, которые отличаются от тех из рифампицина, в настоящее время используемый антибактериальный препарат, который запрещает фермент. Поскольку pseudouridimycin запрещает через различный связывающий участок и механизм, чем рифампицин, pseudouridimycin не показывает поперечного сопротивления с рифампицином, функционирует совокупно, когда у co-administered рифампицином и, самый важный, есть непосредственный темп сопротивления, который является просто одной десятой непосредственный темп сопротивления рифампицина.Pseudouridimycin функционирует как аналоговый нуклеозидом ингибитор бактериальной полимеразы РНК, подразумевая, что это подражает трифосфату нуклеозида (NTP), химический «стандартный блок» что бактериальное использование полимеразы РНК, чтобы синтезировать РНК.

Новый антибиотик связывает плотно со связывающим участком NTP на бактериальной полимеразе РНК и, занимая связывающий участок NTP, препятствует тому, чтобы NTPs связал.Pseudouridimycin – первый аналоговый нуклеозидом ингибитор, который выборочно запрещает бактериальную полимеразу РНК, но не человеческие полимеразы РНК.«Поскольку у связывающего участка NTP бактериальной полимеразы РНК есть почти точно та же самая структура и последовательность как связывающие участки NTP человеческих полимераз РНК, большинство исследователей думало, что для аналогового нуклеозидом ингибитора будет невозможно запретить бактериальную полимеразу РНК, но не человеческие полимеразы РНК», сказал Ричард Х. Эбрайт, преподаватель Совета управляющих химии и химической биологии и начальника лаборатории в Институте Уоксмена Микробиологии в Rutgers-Нью-Брансуике, который привел исследование.«Но pseudouridimycin содержит боковую цепь, которая ‘достигает’ вне связывающего участка NTP и ‘касается’ смежного места, которое присутствует в бактериальной полимеразе РНК, но не в человеческих полимеразах РНК и, в результате это связывает более плотно с бактериальной полимеразой РНК, чем к человеческим полимеразам РНК», сказал Эбрайт.

То, что pseudouridimycin функционирует как аналоговый нуклеозидом ингибитор, объясняет низкий уровень появления сопротивления комплексу.«Новый антибиотик взаимодействует с существенными остатками связывающего участка NTP, который не может быть изменен, не теряя деятельность полимеразы РНК и бактериальную жизнеспособность», сказал Эбрайт. «Изменения связывающего участка NTP, которые разрушают закрепление нового антибиотика также, разрушают деятельность полимеразы РНК, приводящую к мертвым бактериям, а не стойким бактериям».«Аналоговые нуклеозидом ингибиторы, которые выборочно запрещают вирусные полимеразы нуклеотида, оказали поддающееся трансформации влияние на лечение СПИДА ВИЧ и гепатита С», сказал Стефано Донадио, генеральный директор NAICONS Srl., кто co-led исследование. «Зидовудин препаратов против СПИДа, Videx, Zalcitabine, Ламивудин и Viread – аналоговые нуклеозидом ингибиторы и анти-лекарства от гепатита С, Solvadi и Harvoni – аналоговые нуклеозидом ингибиторы».

«Аналоговые нуклеозидом ингибиторы, которые выборочно запрещают бактериальную полимеразу РНК, могли оказать столь же поддающееся трансформации влияние на лечение бактериальных инфекций», сказал Донадио.«Открытие также подчеркивает важность натуральных продуктов в обеспечении новых антибиотиков», сказал он. «Микробы имели, имел миллиарды лет, чтобы разработать ‘химическое оружие’, чтобы убить другие микробы».


Портал хороших новостей