Исследователи со всего мира объединились, чтобы лучше понять один из самых редких и смертельных видов рака.
Команды из 39 учреждений в Европе, Северной Америке, Южной Америке и Австралии собрали и проанализировали 91 образец карциномы коры надпочечников. Они выполнили комплексный геномный анализ в рамках исследовательской сети Атласа генома рака.
Результаты этого сотрудничества, опубликованные в Cancer Cell, позволили выявить несколько генов, вызывающих рак надпочечников. Фактически, анализ выявил вдвое больше генетических факторов, которые, как уже известно, вызывают рак надпочечников.
"Эти данные имеют значение для диагностики и прогнозирования исходов рака надпочечников. Это также позволяет нам глубоко изучить биологию заболевания, чтобы понять, как эти новые генные мутации способствуют прогрессированию и формированию рака надпочечников," говорит старший автор Гэри Д. Молоток, М.D., Ph.D., Милли Шембехлер, профессор рака надпочечников Университета Мичиганского онкологического центра.
Сотрудничество было ключом к этому проекту. Рак надпочечников поражает только двоих из миллиона человек во всем мире. Поскольку это так редко, одно учреждение просто не принимает достаточно пациентов для проведения значимых исследований.
"Мы работаем над сетью рака надпочечников по всему миру с 2003 года," Хаммер говорит.
Вот почему, когда TCGA впервые объявила о своих проектах по редким онкологическим заболеваниям, Thomas Giordano, M.D., Ph.D., мгновенно толкнул рак надпочечников. Джордано, профессор патологии Университета штата Мэриленд Генри Клей Брайант, был сопредседателем анализа рака щитовидной железы TCGA. Он знал, что с некоторыми из распространенных видов рака, представленных в проекте, команды изо всех сил пытались найти достаточно образцов. И он также знал, что сообщество исследователей рака надпочечников сможет это осуществить.
"Это говорит о силе сотрудничества с редкими формами рака. Очень сложно заниматься продвинутой геномикой без сотрудничества, особенно при заболевании, при котором так мало пациентов," говорит Джордано, старший автор статьи.
Новое понимание
Исследование показало несколько интересных выводов. Одна из самых интересных мутаций – в ZNRF3, который, как выяснили исследователи, теряется примерно в 20 процентах изученных случаев рака надпочечников. Исследование также подтвердило, что мутации, связанные с доброкачественным заболеванием надпочечников, играют роль в развитии рака надпочечников.
Другой ключевой вывод заключался в том, что многие опухоли надпочечников подвергаются удвоению всего генома – феномену, при котором каждая хромосома в гене реплицируется и создает вторую копию. Это отражает нестабильность генома рака, что особенно заметно при раке надпочечников.
"Мы подозреваем, что понимание биологии того, как это происходит, и последствий этого события в конечном итоге поможет нам определить и открыть новые методы лечения," Хаммер говорит.
Исследователи выделили три различных подтипа рака надпочечников на основе их молекулярных изменений. Подтипы были связаны с различными исходами, предлагая способ использования молекулярных биомаркеров для выявления тех пациентов, у которых вероятно более агрессивное заболевание, и для более точного сопоставления терапии с биологией заболевания.
"Наши результаты представляют собой наиболее полную характеристику тканей рака надпочечников, и многие из них указывают на ключ к успешной таргетной терапии этого заболевания," говорит старший автор Руланд Верхаак, Ph.D., доцент кафедры биоинформатики и вычислительной биологии онкологического центра им. доктора медицины Андерсона.
Дальнейшие достижения в области лечения
Атлас генома рака – это проект, финансируемый из федерального бюджета, для понимания молекулярных характеристик различных типов рака. В рамках проекта опубликовано множество знаковых работ по раку груди, толстой кишки, яичников, легких и щитовидной железы.
Публикуется полный набор данных по каждому проекту, чтобы любой исследователь мог определить потенциальные новые идеи, чтобы лучше понять и лучше лечить рак.
Это особенно важно для специалистов по раку надпочечников. Показатели выживаемости при раке надпочечников удручающие, отчасти потому, что его часто диагностируют на поздних стадиях заболевания. С 1970-х годов не было разработано никаких новых вариантов лечения.
"Мы очень рады возможности начать перевод этих результатов. Выводы, сделанные из этой статьи, будут способствовать открытиям в области рака надпочечников, а также других типов рака. Наблюдения за редкими формами рака часто информируют нас о более распространенных формах рака," Джордано говорит.