Международная группа ученых, в том числе из Института трансляционных геномных исследований (TGen), открыла новые пути потенциальных методов лечения редкого и смертельного рака, известного как адренокортикальная карцинома или ACC.
В исследовании, опубликованном сегодня в научном журнале Cancer Cell, исследователи провели обширный геномный профиль ACC, рака надпочечников, расположенных над почками. Текущие варианты лечения ОКК не менялись десятилетиями и не являются лечебными.
"Это одна из наиболее полных геномных характеристик, когда-либо сделанных для этого редкого типа опухоли," сказал доктор. Тимоти Уитсетт, доцент отдела рака и клеточной биологии TGen, и один из авторов исследования. "Это исследование должно предоставить обоснование и подтверждение новых терапевтических стратегий и клинических исследований, обеспечивающих потенциально более эффективное лечение пациентов с ОКС."
Исследование является частью Атласа генома рака (TCGA), программы, контролируемой Национальными институтами здравоохранения (NIH), которая направлена на создание всеобъемлющих многомерных карт ключевых молекулярных изменений основных типов рака.
"Эти данные имеют значение для диагностики и прогнозирования исходов рака надпочечников. Это также позволяет нам глубоко изучить биологию заболевания, чтобы понять, как эти новые генные мутации способствуют прогрессированию и формированию рака надпочечников," сказал старший автор д-р. Гэри Д. Хаммер, профессор Милли Шембехлер по раку надпочечников в Центре комплексной онкологии Мичиганского университета.
В исследовании ACC был изучен 91 образец опухоли из шести стран на четырех континентах, что дало глобальный взгляд на это заболевание.
Одним из основных результатов этого исследования является определение третьего класса или подтипа ACC. Исследование показало, что три подтипа ACC имеют существенно разные результаты для пациентов и – на основе их различных молекулярных биомаркеров – могут помочь определить лучший курс лечения для каждого пациента.
"Клиническая реализация этой трехклассной системы оценок станет настоящим прорывом в уходе за пациентами," в отчете сказано.
Другой ключевой вывод заключался в том, что многие опухоли надпочечников подвергаются удвоению всего генома – феномену, при котором каждая хромосома в гене реплицируется и создает вторую копию. Это отражает нестабильность генома рака, что особенно заметно при раке надпочечников.
Исследование также выявило дополнительные гены, которые могут управлять образованием и прогрессированием опухолей ACC. И на основе обзора клинических испытаний и одобренных FDA противораковых препаратов, исследование выявило 51 генетическое изменение, которое может стать мишенью для новых терапевтических средств.
"Мы надеемся, что эти результаты иллюстрируют, как объединение молекулярных и клинико-патологических данных может помочь в принятии более точных терапевтических решений для пациентов с ОКС," сказал доктор. Уитсетт, который вместе с коллегами из TGen предоставил анализ клеточных путей ACC, данные клинической патологии и общий опыт болезни.
Помимо хирургического вмешательства и лучевой терапии, стандартным лечением ОКК является использование соединения под названием митотан, химического родственника ДДТ, который является U.S. запрещен как инсектицид в 1972 г. Надпочечники отвечают за выработку нескольких важных гормонов, в том числе тех, которые необходимы для реакции на стресс и поддержания нормального уровня сахара в крови. Несмотря на то, что использование митотана у пациентов с АКК уменьшает количество опухолей, он не обеспечивает излечение и имеет серьезные побочные эффекты. Этим пациентам необходимы новые и более эффективные методы лечения.
Исследование, опубликованное в Cancer Cell под названием «Комплексная пангеномная характеристика адренокортикальной карциномы», координировалось Национальным институтом рака и Национальным институтом исследования генома человека и финансировалось Национальным институтом здравоохранения.
Другое исследование TGen показывает, как гены экспрессируются в ACC
В другом исследовании ACC, опубликованном 10 марта в журнале PLOS ONE, исследователи TGen использовали новый метод исследования метилирования ДНК – одного из многих механизмов, которые клетки используют для контроля экспрессии генов, – для выявления новых генов и клеточных путей, связанных с раком надпочечники.
"Используя «метод дискретизации», который группирует образцы в соответствии с уровнями метилирования ДНК, мы смогли более точно узнать, какие изменения метилирования ДНК приводят к аберрантной экспрессии гена и клеточного пути в ACC," сказал доктор. Бодур Салхиа, доцент отдела комплексной геномики рака TGen, и старший автор исследования. "Этот анализ наших данных выявил новую информацию о том, как модулируются гены, и, в частности, о том, как важные гены-супрессоры опухолей можно отключить и позволить раку расти."
Это исследование, проведенное в PLOS ONE, позволило использовать данные, полученные во время исследования раковых клеток, для дальнейшего понимания потенциальных движущих сил ACC. Салхия сказал.
Исследование в PLOS ONE под названием «Влияние на пути аберрантного глобального метилирования при адренокортикальном раке» частично финансировалось Фондом TGen через его Исследовательский фонд ATAC, Фонд наследия Кирстен, а также взносы организации «Вирджиния Джи». Благотворительный фонд Piper Charitable Trust и индивидуальный спонсор г-н. Рэй Терстон.