Силибинин обладает выдающимся профилем безопасности для людей и в настоящее время используется для лечения заболеваний печени и отравлений. Ученые из Института психиатрии Макса Планка в Мюнхене в сотрудничестве с учеными из Центра им. Гельмгольца в Мюнхене обнаружили на культурах клеток, животных моделях и опухолевой ткани человека, что силибинин можно применять для лечения болезни Кушинга, редкого гормонального состояния, вызванного опухолью в гипофиз в головном мозге. Исследователи зарегистрировали патент и теперь планируют клинические испытания с использованием силибинина в качестве неинвазивной стратегии лечения. Таким образом, в будущем пациентам, возможно, больше не придется делать операции на головном мозге.
Болезнь Кушинга, не путать с синдромом Кушинга, вызывается опухолью гипофиза в головном мозге. Опухоль секретирует повышенное количество гормона стресса адренокортикотропина (АКТГ) с последующим высвобождением кортизола из надпочечников, что приводит к быстрому увеличению веса, повышению артериального давления и мышечной слабости. Пациенты склонны к остеопорозу, инфекциям и могут проявлять когнитивную дисфункцию или даже депрессию. У 80-85% пациентов опухоль может быть удалена с помощью неудобной операции на головном мозге. Для неоперабельных случаев в настоящее время утверждена только одна таргетная терапия, которая, к сожалению, вызывает сильные побочные эффекты, такие как гипергликемия, у более чем 20% пациентов.
Ученые из Гюнтера Сталлы, эндокринолога из Института психиатрии Макса Планка в Мюнхене, теперь обнаружили на культурах клеток, животных моделях и опухолевых тканях человека, что безвредный растительный экстракт можно применять для лечения болезни Кушинга. "Силибинин – основной активный компонент семян расторопши. Он имеет выдающийся профиль безопасности для людей и уже используется для лечения заболеваний печени и отравлений," объясняет Марсело Паэс-Переда, ведущий ученый текущего исследования, опубликованного в известном научном журнале Nature Medicine. После лечения силибинином опухолевые клетки возобновили нормальную продукцию АКТГ, рост опухоли замедлился, и симптомы болезни Кушинга исчезли у мышей.
В 2013 году ученые Макса Планка подали патент на широкий спектр химических и природных соединений, включая силибинин, для лечения опухолей гипофиза. По сравнению с людьми, которых всего 5.5 из 100 000 человек во всем мире заболевают болезнью Кушинга, это заболевание очень часто встречается у некоторых домашних животных. Например, 4% собак и даже 7% лошадей страдают болезнью Кушинга. Таким образом, теперь исследователи планируют протестировать специальные составы с очень чистым веществом и медленным высвобождением активного компонента силибинина в клинических испытаниях.
Силибинин: механизм действия
"Мы знали, что болезнь Кушинга вызвана высвобождением слишком большого количества АКТГ. Поэтому мы спросили себя, что вызывает это чрезмерное производство и как это остановить," говорит Паэз-Переда. В своих первых экспериментах исследователи обнаружили чрезвычайно высокое количество белка теплового шока 90 (HSP90) в опухолевой ткани пациентов с болезнью Кушинга. В нормальных количествах HSP90 помогает правильно сворачивать другой белок, рецептор глюкокортикоидов, который, в свою очередь, ингибирует выработку АКТГ. "Поскольку в опухолевой ткани слишком много молекул HSP90, они прилипают к рецептору глюкокортикоидов," объясняет Паэс-Переда. "Мы обнаружили, что силибинин связывается с HSP90, позволяя молекулам глюкокортикоидного рецептора растворяться из HSP90. С силибинином мы могли бы открыть неинвазивную стратегию лечения не только редкой болезни Кушинга, но и других состояний с участием глюкокортикоидных рецепторов, таких как опухоли легких, острый лимфобластный лейкоз или множественная миелома," заключает Паэс-Переда.