На заводах как у животных и людей, запутанные молекулярные сети регулируют ключевые биологические функции, такие как развитие и подчеркивают ответы. Система может быть уподоблена крупному распределительному щиту – когда неправильными выключателями щелкают, гены могут быть неуместно включены или выключены, приведя к началу болезней.
Теперь, ученые VARI распутали, как важный белок завода, известный как ОБНАЖЕННЫЙ ДО ПОЯСА, взаимодействует с другими молекулами, ответственными за то, что выключили гены. Результаты на заводах предоставляют общую модель через разновидности для этого типа подавления активности гена, которое связано с несколькими жизненными биологическими функциями в людях. Открытие было издано сегодня в Научных Достижениях.
«Это – действительно фундаментальное открытие – наша структура показывает corepressor ОБНАЖЕННОЕ ДО ПОЯСА взаимодействие с ключевыми мотивами гена-репрессора, которое составляет главный компонент подавления активности гена на заводах», заявил Научно-исследовательский институт Ван Анделя Карстен Мелкэр, доктор философии, один из соответствующих авторов исследования. «Понимание этого взаимодействия на заводах дает нам уникальное понимание подобных путей в людях, которые включают эти белки, которые общеизвестно жестки, чтобы заняться расследованиями».Используя названную кристаллографию рентгена метода, команда определила трехмерную структуру ОБНАЖЕННЫХ ДО ПОЯСА, и самостоятельно и, когда связано с другими молекулами, ответственными за то, что выключили гены, таким образом регулируя экспрессию гена.
Хотя эти взаимодействующие молекулы были выбраны из различных сигнальных путей на заводах, они все соединились с ОБНАЖЕННЫМ ДО ПОЯСА таким же образом«Эта структура позволит нам проявлять более целенаправленный подход к исследованию коллег TOPLESS в людях и значительно расширяет нашу базу знаний», сказал Х. Эрик Сюй VARI, доктор философии, который также является соответствующим автором. «Мы чрезвычайно счастливы продолжить эту работу, чтобы лучше понять эти белки и как они взаимодействуют с другими молекулами в здоровье и болезненных состояниях».Новая бумага третья в трио публикаций, которые представляют ключевые компоненты фундаментальных молекулярных процессов.
Хотя новое исследование обеспечивает дальнейшее понимание человеческих молекулярных путей, работа также непосредственно описывает, как компоненты молекулярного распределительного щита на заводах взаимодействуют, чтобы отрегулировать ответы на множество стрессоров, включая температурные колебания. Новые результаты следуют за более ранней статьей Природы, которая была включена в лучшие десять списков научных прорывов 2009 журналом Science и более ранней научной работой, оба из которых описывают, как заводы отвечают на засуху и температурное напряжение. Взятый вместе, бумаги не только имеют последствия для развития более выносливых заводов, но также и для определения молекулярных структур для компонентов всех путей.
Среди авторов Цзиюань Кэ, Хонглеи Ма, и Синь Гу VARI и VARI-шанхайский Институт Лекарственных веществ; Джиаянг Ли из китайской Академии наук; Джозеф С. Бранзелл из Северо-Западного университета; и Адам Зэлен, теперь в Университете штата Мичиган.Дополнительная справочная информация об ОБНАЖЕННОЙ ДО ПОЯСА и регуляции генов:
Экспрессия гена отрегулирована и активаторами и генами-репрессорами. Хотя генная репрессия, как думают, одинаково важна как активация генов для этого регулирования, относительно мало известно о механизмах генных генов-репрессоров и co-генов-репрессоров.
ОБНАЖЕННЫЕ ДО ПОЯСА функции как co-ген-репрессор и взаимодействуют с генами-репрессорами, содержащими отзывчивый этиленом элемент, связывающий амфифильную репрессию, связанную с фактором (УХО) мотивы. Мотивы УХА – наиболее распространенная форма транскрипционных мотивов репрессии, найденных на заводах, и, как думают, облегчают стабильное эпигенетическое регулирование экспрессии гена через вербовку модификаторов хроматина.
ОБНАЖЕННЫЕ ДО ПОЯСА важные роли игр в развитии завода; его имя происходит от того, что мутации в ОБНАЖЕННОМ ДО ПОЯСА могут дать начало рассаде, в которую охота преобразована во второй корень, следовательно «обнаженную до пояса» рассаду.В людях подобные белки также изменены во многих типах опухолей и управляют эмбриональным развитием и развитием нейронов.