Исследователи A * STAR предоставили убедительные доказательства, используя трансплантаты опухоли пациента, что метформин, распространенное лекарство от диабета, может помочь в борьбе с колоректальным раком у людей.
Потенциал метформина в качестве средства, подавляющего опухоль, для предотвращения роста рака груди, толстой кишки, легких и простаты был продемонстрирован в доклинических исследованиях. Однако экспериментальные модели, использованные в этих исследованиях, неточно воссоздают естественные проявления болезни и требуют токсичных уровней метформина для демонстрации положительных эффектов.
Мин-Хан Тан и группа исследователей из Института биоинженерии и нанотехнологий (IBN) A * STAR, Центра биологических ресурсов и Института генома Сингапура вместе с сотрудниками из больниц Сингапура протестировали способность метформина бороться с раком на модель колоректального рака, которая более репрезентативна для того, как болезнь проявляется у людей.
Команда взяла образцы раковой ткани у двух пациентов и имплантировала их мышам, а затем оценила, как опухоли реагируют на метформин, а также на 5-фторурацил, текущее лечение колоректального рака.
Они обнаружили, что метформин ингибировал рост опухоли как минимум на 50 процентов через 24 дня, а в сочетании с 5-фторурацилом подавлял трансплантаты опухоли от одного пациента на 85 процентов. В экспериментах использовались концентрации метформина, эквивалентные тем, которые используются для лечения диабета у людей.
В предыдущих исследованиях ученые обычно вводили раковые клетки животным-хозяевам, а не пересаживали ткань напрямую. В этих моделях для создания культур клеток для инъекций необходимы высокие уровни глюкозы, инсулина и фактора роста. Группа Тана подозревает, что эта искусственная среда означала, что предыдущие исследования требовали более высоких уровней метформина для остановки роста опухоли, поскольку в этом исследовании они смогли продемонстрировать ответ с использованием терапевтических доз препарата: "Мы протестировали широкий диапазон концентраций вплоть до физиологических," говорит Тан. "Было важно показать, что на этом уровне есть реакция, поскольку многие исследования не подтвердили, что."
Сотрудничество под руководством IBN обнаружило, что метформин проявляет свои терапевтические преимущества, активируя клеточный путь, участвующий в подавлении рака, и снижая потребление кислорода раковыми клетками. Используя генетическое секвенирование следующего поколения, команда также предоставила доказательства того, что прямые трансплантаты тканей пациента у мышей сохраняют генетические, молекулярные и тканевые особенности исходной опухоли, что делает их идеальными платформами для изучения колоректального рака и его лечения.
Считается, что это первое исследование метформина и колоректального рака с использованием трансплантатов опухоли пациента. Тан говорит, что будущие исследования могут пролить свет на актуальность метформина в качестве терапевтического средства от рака: "Наше исследование показывает, что метформин обладает возможной активностью против колоректального рака с использованием материалов золотого стандарта, и обеспечивает механизм, объясняющий это. Теперь необходимы дальнейшие клинические испытания."