Серотонинергическая система мозга играет важную роль в предпочтении и потреблении алкоголя. Ген транспортера серотонина (SLC6A4), в частности, может регулировать склонность человека к сильному употреблению алкоголя. Исследование шести различных однонуклеотидных полиморфизмов – вариаций последовательности ДНК – SLC6A4 показало, что они влияют на интенсивность употребления алкоголя среди лиц с алкогольной зависимостью (AD), проходящих лечение.
Результаты будут опубликованы в выпуске журнала Alcoholism: Clinical за февраль 2009 г & Экспериментальные исследования и в настоящее время доступны на раннем этапе просмотра.
"Серотонин – это нейрохимическое соединение, которое передает информацию между нервными клетками в головном мозге, опосредуя полезные эффекты алкоголя," объяснил Ming D. Ли, Джин и Рональд Батчер, профессор Университета Вирджинии и автор-корреспондент исследования. "Острое употребление алкоголя увеличивает выброс серотонина и передачу сигналов в областях мозга, участвующих в контроле потребления алкоголя, в то время как хроническое употребление алкоголя снижает серотонинергическую функцию, что приводит к состоянию дефицита серотонина. Одна из гипотез заключается в том, что алкоголики пьют, чтобы облегчить состояние дефицита серотонина."
Учитывая, что переносчик серотонина является хорошо известной фармакологической мишенью, добавил Роберт А. Филибер, профессор психиатрии и директор Лаборатории психиатрической генетики Университета Айовы, исследователи используют относительно большие выборки исследований и более глубокие измерения и анализ, чтобы попытаться разработать более индивидуальные подходы к лечению алкоголя.
"Неявное предположение проекта «Геном человека» заключалось в том, что расшифровка генома человека приведет к лучшему лечению," сказал Филибер. "По большому счету, это обещание еще не реализовано, особенно для людей с психическими заболеваниями."
Ли согласился. "Алкоголики представляют собой неоднородную группу с точки зрения их привычек употребления алкоголя, этиологии расстройства и социального происхождения," он сказал. "Все эти факторы могут повлиять на результаты лечения, а также на развитие других общих медицинских осложнений из-за злоупотребления алкоголем. Одна из основных целей лечения – снижение интенсивности употребления алкоголя. Следовательно, обнаружение функционального генетического маркера может быть использовано для подтипа алкоголиков и лучшего определения методов лечения, которые могут воздействовать на определенные лежащие в основе молекулярные механизмы."
Ли и его коллеги проанализировали связи между интенсивностью употребления алкоголя среди 275 (216 мужчин, 59 женщин) пациентов с БА, обращающихся за лечением, и шестью полиморфизмами SLC6A4. Из шести исследованных полиморфизмов rs1042173 в 3′-нетранслируемой области SLC6A4 обнаружил значительную связь с интенсивностью употребления алкоголя. Носители аллеля G для rs1042173 были связаны со значительно более низкой интенсивностью употребления алкоголя по сравнению с гомозиготами по аллелю T.
"Другими словами," сказал Ли, "мы обнаружили генетический вариант, вызванный однонуклеотидной разницей в последовательности ДНК гена переносчика серотонина, который может предсказать интенсивность употребления алкоголя у алкоголиков. В этой популяции злоупотребляющих алкоголем взрослых алкоголиков европейского происхождения те, у кого есть два аллеля T, пили сильнее, чем те, у кого был один или два аллеля G."
Исследователи также изучили возможные механизмы, с помощью которых эти два аллеля способствовали изменению алкогольного поведения.
"Учитывая расположение генетической вариации в гене, мы предположили, что аллели T и G могут иметь различия в уровнях экспрессии переносчика серотонина, влияющих на функцию серотонинергической системы," сказал Ли. "Мы трансфицировали клетки плазмидой, несущей либо T, либо G аллели гена, и измерили уровни мРНК и белков переносчика серотонина в этих трансфицированных клетках. Мы обнаружили, что клетки, несущие аллель Т, вариант, связанный с более интенсивным употреблением алкоголя, имели более низкие уровни экспрессии переносчика серотонина, чем клетки, несущие аллель G."
В целом, сказал Филибер, эта статья устанавливает связь между генетическим маркером и количественными клиническими показателями. "Он дополнительно соединяет лабораторный стол с пациентом," он сказал.
"Некоторым людям могут быть присущи факторы риска более интенсивного употребления алкоголя, чем другим," сказал Ли, "делая их более уязвимыми к осложнениям, возникающим из-за пьянства. В будущих исследованиях мы надеемся выяснить, можно ли использовать этот генетический вариант в качестве маркера для прогнозирования результатов лечения различными серотонинергическими агентами."
Источник: Алкоголизм: Клинический & Экспериментальное исследование