Ученые из Люксембургского центра системной биомедицины (LCSB) Университета Люксембурга опубликовали свои выводы о том, что мутации в гене, известном как "ARMC5" способствует росту доброкачественных опухолей в надпочечниках и мозговых оболочках: ARMC5, по-видимому, принадлежит к группе так называемых генов-супрессоров опухолей. Впервые за многие годы ученые охарактеризовали такой ген.
Ген ARMC5 был обнаружен независимыми рабочими группами, изучающими доброкачественные опухоли – так называемые аденомы надпочечников – в связи с синдромом Кушинга. При этом заболевании организм вырабатывает слишком много гормона кортизола. Теперь, впервые, мутация ARMC5 была охарактеризована как причина роста менингеальных опухолей. Результаты по данному опухолевому синдрому, полученные группой Dr. Патрик Мэй и PD. Доктор. Йохен Шнайдер вместе с коллегами из Charité Berlin (Dr. Ульф Эльбельт) и университетов Вюрцбурга (проф. Доктор. Бруно Аллолио) и Кельн (Dr. Michael Kloth), были недавно опубликованы в журнале Clinical Endocrinology Metabolism.
Кортизол – важный гормон. Он влияет на многие метаболические пути в организме и подавляет иммунную систему. Соответственно, он обычно используется в качестве противовоспалительного лекарства. Длительный повышенный уровень кортизола в организме может привести к ожирению, мышечной дистрофии, депрессии и другим симптомам. Чтобы поддерживать правильную концентрацию в крови, в организме есть усовершенствованная система регулирования: определенные области мозга вырабатывают гормон кортикотропин в качестве стимулятора высвобождения кортизола; собственно образование кортизола происходит в надпочечниках. Когда концентрация кортизола в крови повышается, мозг снижает выработку кортикотропина.
В поисках причин синдрома Кушинга ученые недавно обнаружили определенные генетические причины доброкачественных опухолей коры надпочечников. Рост этих аденом коры надпочечников основан на сочетании наследственных и спонтанных мутаций: они поражают людей, у которых одна из двух "альтернативные копии" – один из так называемых аллелей – гена ARMC5 мутирован от рождения. Если второй аллель ARMC5 позже также претерпевает спонтанную мутацию в коре надпочечников, то ген больше не функционирует. "Интересно то, что отказ ARMC5 не оказывает прямого влияния на выработку кортизола. Однако, поскольку опухолевые клетки размножаются быстрее, чем другие клетки организма, а количество клеток в опухоли увеличивается, уровень кортизола в крови повышается в ходе болезни", говорит доктор Шнайдер. Затем уровень кортизола в организме повышается и в конечном итоге приводит к возникновению синдрома Кушинга.
Когда другие научные рабочие группы обнаружили, что дальнейшие доброкачественные опухоли – в данном случае менингеальные опухоли – чаще встречаются в семьях ARMC5-Кушинга, группа Патрика Мэя и Йохена Шнайдера секвенировала ген ARMC5 и изучила его с помощью биоинформатических методов. "Мы впервые продемонстрировали у пациента с опухолью коры надпочечников и одновременно опухолью менингеальной оболочки, что соматические, то есть ненаследственные, мутации ARMC5 присутствуют в обеих опухолях. Это наблюдение предполагает, что ARMC5 является настоящим геном-супрессором опухоли."
Теперь необходимо выяснить, продолжает Шнайдер, в какой степени пациенты с опухолями коры надпочечников должны проходить скрининг на одновременное присутствие менингиомы и при каких других типах опухолей мутации ARMC5 ответственны за рост опухоли: "Основываясь на этом, мы можем узнать, предлагают ли ген и метаболические пути, на которые он влияет, новые подходы к лечению опухолевого синдрома."