Твоя мама была права: брокколи тебе полезна. Брокколи и другие крестоцветные овощи, которые давно ассоциируются со снижением риска рака, – это семейство растений, в которое также входят цветная капуста, капуста, зелень, брюссельская капуста и капуста – содержат молекулу, которая инактивирует ген, который, как известно, играет роль во множестве распространенных заболеваний. человеческий рак. В новой статье, опубликованной сегодня в журнале Science, исследователи во главе с Пьером Паоло Пандольфи, доктором медицины, доктором философии.D., Директор Онкологического центра и Института онкологических исследований в Медицинском центре Бет Исраэль Дьяконисса продемонстрировал, что нацеливание на ген, известный как WWP1, с ингредиентом, обнаруженным в брокколи, подавлял рост опухоли у склонных к раку лабораторных животных.
"Мы обнаружили новый важный игрок, который определяет путь, критически важный для развития рака, фермент, который можно ингибировать с помощью природного соединения, содержащегося в брокколи и других крестоцветных овощах," сказал Пандольфи. "Этот путь проявляется не только как регулятор для контроля роста опухоли, но и как ахиллесова пята, на которую мы можем нацелить терапевтические возможности."
Хорошо известный и мощный ген-супрессор опухоли, PTEN является одним из наиболее часто мутировавших, делетированных, подавляемых или подавляемых генов-супрессоров опухолей при раковых заболеваниях человека. Определенные наследственные мутации PTEN могут вызывать синдромы, характеризующиеся предрасположенностью к раку и дефектами развития. Но поскольку полная потеря гена запускает необратимый и мощный отказоустойчивый механизм, который останавливает пролиферацию раковых клеток, обе копии гена (у людей есть две копии каждого гена; по одной от каждого родителя) затрагиваются редко. Вместо этого опухолевые клетки демонстрируют более низкие уровни PTEN, что ставит вопрос о том, может ли восстановление активности PTEN до нормальных уровней в условиях рака раскрыть активность гена по подавлению опухоли.
Чтобы выяснить это, Пандольфи и его коллеги идентифицировали молекулы и соединения, регулирующие функцию и активацию PTEN. Проведя серию экспериментов на склонных к раку мышах и клетках человека, команда обнаружила, что ген под названием WWP1, который, как известно, играет роль в развитии рака, производит фермент, который ингибирует активность PTEN по подавлению опухолей. Как отключить этот криптонит PTEN? Анализируя физическую форму фермента, химики исследовательской группы пришли к выводу, что небольшая молекула – формально называемая индол-3-карбинол (I3C), ингредиент брокколи и ее родственников – может быть ключом к подавлению вызывающих рак эффектов WWP1.
Когда Пандольфи и его коллеги протестировали эту идею, введя I3C предрасположенным к раку лабораторным животным, ученые обнаружили, что природный ингредиент брокколи инактивировал WWP1, ослабляя подавляющую способность PTEN к опухолям.
Но пока не отправляйтесь на фермерский рынок; первый автор Ю-Ру Ли, Ph.D., сотрудник лаборатории Pandolfi отмечает, что вам придется съедать почти 6 фунтов брюссельской капусты в день – причем сырых – к тому же, чтобы воспользоваться их потенциальным противораковым действием. Вот почему команда Pandolfi ищет другие способы использовать эти новые знания. Команда планирует продолжить изучение функции WWP1 с конечной целью разработки более мощных ингибиторов WWP1.
"Генетическая или фармакологическая инактивация WWP1 с помощью технологии CRISPR или I3C может восстановить функцию PTEN и в дальнейшем проявить его супрессивную активность в отношении опухолей," сказал Пандольфи. "Эти результаты открывают путь к долгожданному подходу к реактивации супрессоров опухолей в лечении рака."