Мутации в гене LGI1, кодируя спрятавший белок, вызывают семейную эпилепсию височной доли. Исследовательская группа профессора Масаки Фукэты, Адъюнкт-профессора Юко Фукаты и доцента Норихико Екоя из Национального Института Физиологических Наук (ЗАЖИМЫ), Национальные Институты Естественных наук (NINS), в сотрудничестве с группой профессора Масахико Ватанабе из Аспирантуры Университета Хоккайдо Медицины, профессор Умирает Майер из Университетского Медицинского центра Эразмуса в Нидерландах, и профессор Тэкэо Хамакубо из Научно-исследовательского центра для Передовой Науки и техники, Токийского университета, исследовал 22 мутации в гене LGI1, найденном в пациентах с человеческой эпилепсией. В 19 мутациях белок мутанта LGI1 был дефектным секрецией.
Одна из этих мутаций была введена мышам, которые произвели симптомы эпилепсии. У мышей мутанта LGI1 было уменьшение в сумме LGI1, функционирующего обычно вне клетки (т.е., синапс) из-за деградации внутренней системой контроля качества, которая быстро ухудшает и устраняет белки мутанта.
Маленькая молекула звонила, химической компаньонкой (с 4 фенилбутиратами), управляли мышам мутанта LGI1 в целях правильного misfolding белка мутанта LGI1 и вызвать нормальную секрецию к синапсу. Было найдено, что мыши уменьшили восприимчивость конфискации.Эпилепсия – общее заболевание мозга, которое затрагивает 1% населения. В некоторых случаях у текущих противоэпилептических средств есть ограниченная роль в лечении.
По словам профессора Масаки Фукэты, «Химическое обращение с компаньонкой, сосредоточенное на исправлении misfolding в белках, попробовали при унаследованных болезнях включая болезни лизосомы и муковисцедоз. Это первое для химических компаньонок, чтобы быть примененным как терапевтическая возможность для эпилепсии.
Та же самая терапевтическая стратегия может также иметь выгоду для эпилепсии, вызванной генетическими мутациями кроме гена LGI1. Мы предлагаем новую терапевтическую стратегию эпилепсии».