Экспериментальный препарат перспективен для лечения мужчин с агрессивной формой рака простаты на поздней стадии. Новое многоцентровое исследование пришло к выводу, что таргетная терапия MDV3100 безопасна и эффективна для пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты (CRPC), известным своим плохим прогнозом и ограниченными вариантами лечения. Исследование, проведенное исследователями из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга, появится в начале онлайн-версии и в следующем выпуске журнала The Lancet.
Согласно результатам исследования фазы 1-2, MDV3100 не только уменьшал опухоли пациентов, но также снижал уровни в сыворотке опухолевого маркера простатоспецифического антигена (ПСА), стабилизировал заболевание, которое распространилось на мягкие ткани и кости, и снижает количество циркулирующих опухолевых клеток в крови.
"Нас вдохновили увидеть противоопухолевую активность у мужчин, болезнь которых распространилась на другие части тела после того, как они стали устойчивыми к предыдущим гормональным препаратам или прогрессировали после химиотерапии," сказал ведущий автор исследования Говард Шер, доктор медицины, руководитель службы мочеполовой онкологии в Мемориале Слоан-Кеттеринг. "Эти результаты усиливают потенциал препарата в изменении прогноза для группы пациентов, которые в настоящее время имеют ограниченные варианты эффективного лечения, из которых можно выбирать."
Согласно исследованию, MDV3100 замедляет рост опухоли и вызывает гибель опухолевых клеток у мужчин с CRPC или гормонорезистентным заболеванием, рост которого зависит от мужских гормонов, но он не реагирует или становится устойчивым к стандартным методам лечения, используемым для снижения или блокирования этих гормонов. MDV3100 работает, блокируя связывание тестостерона с рецептором андрогена (мужского гормона), останавливая движение рецептора андрогена к ядру клеток рака простаты, предотвращая связывание рецептора с ДНК и вызывая гибель раковых клеток, даже если экспрессия рецептор андрогенов повышен.
"Это исследование подтверждает то, что показали наши доклинические исследования: устойчивая передача сигналов рецептора андрогенов приводит к развитию CRPC и что значительное количество опухолей CRPC, которые прогрессируют, несмотря на лечение множественными гормонами и химиотерапией, остаются зависимыми от передачи сигналов рецептора андрогенов для роста," сказал соавтор исследования Чарльз Сойерс, доктор медицины, председатель Мемориальной программы онкологии человека и патогенеза Слоуна-Кеттеринга и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза.
Препарат был изобретен доктором. Сойерс и Майкл Юнг, доктор философии, профессор химии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Их исследование первоначально показало, что клетки CRPC имеют повышенную экспрессию рецептора андрогена и что повышенная экспрессия этого рецептора может способствовать прогрессированию заболевания из-за развитой устойчивости к лечению гормонами. Их сотрудничество привело к открытию ряда нестероидных низкомолекулярных антиандрогенных соединений, включая MDV3100.
В текущем исследовании 140 пациентов получали MDV3100 в дозах от 30 до 600 мг в день. Для оценки противоопухолевых эффектов препарата, которые наблюдались при всех дозировках, использовались ПЭТ-изображения, сканирование костей и анализы крови. Исследователи сообщили о снижении уровня ПСА не менее чем на 50 процентов у более чем половины пациентов и регрессии опухоли у 22 процентов пациентов. В целом, две трети пациентов имели частичную ремиссию или стабильное заболевание из-за опухолей, распространившихся на мягкие ткани или кости.
Результаты также показали, что количество циркулирующих опухолевых клеток снизилось у 49 процентов пациентов, а у 91 процента пациентов, начавших терапию с благоприятными показателями, они сохранили благоприятные показатели во время лечения. Это важно, потому что предыдущие исследования показывают, что изменения количества циркулирующих опухолевых клеток после лечения были более предсказуемыми для выживаемости, чем изменения уровня ПСА, с благоприятными показателями после лечения, связанными с 21-месячной средней выживаемостью.
Препарат в целом хорошо переносился, при этом наиболее частыми легкими побочными эффектами были тошнота, запор, диарея и анорексия. Наиболее частым побочным эффектом 3 степени при более высоких дозах была утомляемость. Исследователи определили, что максимальная переносимая доза для длительного лечения составляла 240 мг в день.
Основываясь на положительных результатах текущего исследования, в многонациональном рандомизированном клиническом исследовании фазы 3 началось изучение MDV3100 в сравнении с плацебо для лечения мужчин с распространенным раком простаты, которые ранее получали химиотерапию.