Исследование, проведенное Каролинским институтом в Швеции, показывает, что новое лекарство от болезни Хантингтона ?? придопидин или стабилизатор дофамина ACR16 ?? может действовать через ранее неизвестные механизмы действия. Исследователи обнаружили, что при очень низких концентрациях ACR16 связывается с рецептором сигма-1, белком мозга, важным для функции и выживания нейронов. Эти новые знания могут быть использованы для разработки будущих методов лечения шизофрении, непроизвольного паркинсонического тремора и нейродегенеративных заболеваний.
"Вполне возможно, что некоторые из полезных эффектов стабилизаторов дофамина опосредуются рецептором сигма-1," говорит главный исследователь Даниэль Марчеллино из отдела неврологии. "Наши результаты предполагают ранее упускаемый из виду аспект фармакологии стабилизатора дофамина."
Стабилизаторы дофамина – это новый класс лекарственных веществ, первоначально разработанный шведским лауреатом Нобелевской премии профессором Арвидом Карлссоном. В клинических испытаниях эти вещества показали многообещающие результаты в отношении неврологических и психоневрологических состояний, для которых в настоящее время отсутствует подходящее лечение, таких как шизофрения и дискинезия (непроизвольный тремор), вызванные побочным действием препаратов Паркинсона.
Придопидин или стабилизатор дофамина ACR16 (также известный как Huntexil) находится на продвинутой стадии клинических испытаний (фаза III) для облегчения моторных симптомов болезни Хантингтона, неизлечимого заболевания, вызванного дегенерацией нейронов в определенных частях мозга. Заболевание, передающееся по наследству, характеризуется двигательными и последующими психическими расстройствами, приводящими к затяжной смерти. В настоящее время зарегистрирован только один препарат для облегчения симптомов Хантингтона, но, поскольку он имеет несколько побочных эффектов, существует большая потребность в альтернативных вариантах лечения.
Считается, что стабилизаторы дофамина оказывают свое положительное действие в первую очередь через рецептор дофамина D2, который является хорошо известным местом действия лекарств от болезни Паркинсона и шизофрении. Однако в исследовании, опубликованном недавно в научном журнале Molecular Psychiatry, исследователи из Каролинского института показали, что ACR16 и другой стабилизатор дофамина (-) – OSU6162 также связываются с рецептором сигма-1 в низких концентрациях.
"Мы обнаружили, что ACR16 связывается с рецептором сигма-1 в концентрациях в 100 раз ниже, чем сообщалось для взаимодействия с рецептором D2," говорит доктор Марчеллино. "Это чрезвычайно интересно, поскольку экспериментальные исследования показали, что лиганды рецептора сигма-1 оказывают положительное действие при шизофрении и защищают от гибели клеток при нейродегенеративных состояниях."