Согласно данным, представленным на Международной конференции AACR-NCI-EORTC: Молекулярные мишени и рак, исследователи разработали новый инструмент генетического скрининга, который поможет в исследовании возможных методов лечения пациентов с меланомой и уникальными генетическими мутациями, которые могут сопровождать это заболевание. Терапия, проведено ноябрь. 12-16, 2011.
Хайнц-Герберт Фибиг, М.D., Ph.D., адъюнкт-профессор медицинской онкологии Фрайбургского университета в Германии представил данные 25 моделей меланомы, полученных от пациентов, для которых он и его коллеги изучали соответствующие генетические мутации и влияние новых таргетных и цитотоксических химиотерапевтических агентов.
В этом исследовании Фибиг, который также является президентом и главным исполнительным директором Института экспериментальной онкологии Oncotest GmbH, и его коллеги собрали образцы меланомы у 80 пациентов. Им удалось вырастить 38 из них на голых мышах, из которых было создано 25 постоянных моделей. В этих моделях было определено восемь различных генетических мутаций.
"Наиболее заметные мутации были обнаружены в онкогене BRAF; а именно, 16 из 25 опухолей оказались положительными по мутации," сказал Фибиг.
Около 25 процентов случаев меланомы имели мутировавший ген NRAS. Мутации PI3Kalpha были редкими, и скрининг не выявил мутаций гена KRAS, который является распространенной генетической мутацией при других формах рака.
Затем исследователи подвергли меланомы, несущие специфические мутации in vitro в клоногенном анализе, различным методам лечения рака, включая традиционные цитотоксические химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин, паклитаксел или винкристин, и современные химиотерапевтические препараты, нацеленные на определенные мутации, такие как сорафениб и вемурафениб. Они надеялись определить, какие из этих препаратов, если таковые имеются, оказали влияние на раковые клетки и был ли этот эффект связан с наличием или отсутствием мутации.
Тесты показали, что вемурафениб ?? или PLX-4720 ?? был наиболее эффективным в образцах опухоли меланомы с мутацией V600E в гене BRAF. Это открытие перекликается с результатами недавних клинических исследований на людях. Кроме того, было обнаружено, что винкристин эффективен только в образцах опухолей, которые не имели мутации в гене BRAF. "До сих пор нам не удавалось обнаружить других корреляций между химиочувствительностью к цитотоксическим или таргетным агентам и другими мутациями," сказал Фибиг.
По словам Фибига, на моделях меланомы вемурафениб был в 100 раз более активен в меланомах с мутацией V600E по сравнению с меланомами без мутаций. Однако в клинике у большинства пациентов резистентность развивалась в течение года.
"Наши модели меланомы позволят исследователям изучить и преодолеть возможные лежащие в основе механизмы устойчивости ?? например, комбинируя вемурафениб с другими специфическими агентами," Фибиг сказал. "Кроме того, систематически изучаются другие новые лекарственные препараты таргетного действия."