Техас А&Исследователи Медицинского колледжа Университета М недавно обнаружили, что цитизин – препарат для прекращения курения, широко используемый в Европе, – снижает потерю дофаминовых нейронов у женщин. Эти данные предоставляют потенциальные доказательства использования препарата для лечения болезни Паркинсона или остановки ее прогрессирования у женщин.
Сара Зарате и Гаури Пандей, аспиранты лаборатории Рахула Шринивасана, доцента кафедры нейробиологии & Experimental Therapeutics – соавторы исследования. Их результаты опубликованы в Journal of Neurochemistry.
Во всем мире около 10 миллионов человек живут с болезнью Паркинсона, нейродегенеративным расстройством, которое приводит к множеству симптомов, которые могут включать затруднения при ходьбе, тремор, дрожь и другие, не связанные с движением. Эти симптомы начинают развиваться, когда по крайней мере 50 процентов дофаминовых нейронов в мозгу человека мертвы или повреждены. В настоящее время не существует лекарства от болезни Паркинсона и лечения, которое могло бы остановить или предотвратить потерю дофаминовых нейронов, необходимых для движения тела.
Около десяти лет назад Шринивасан заинтересовался попытками понять, почему курильщики и люди, хронически потребляющие табак, имеют более низкий риск развития болезни Паркинсона.
"На основании эпидемиологических исследований это явление известно около 60 лет," Шринивасан сказал. "Но люди действительно не понимают, почему это так, потому что табак и дым содержат так много разных химических веществ. Одним из химических веществ, очевидно, является никотин, и это объясняет вызывающие привыкание свойства табака и сигаретного дыма. Итак, я начал изучать потенциальную роль никотина в этом защитном эффекте против болезни Паркинсона."
Учитывая тот факт, что из-за серьезных побочных эффектов очень сложно проводить испытания на людях и животных с использованием никотина, Шринивасан решил испытать цитизин в качестве альтернативы никотину. Цитизин – это лекарство для прекращения курения со свойствами, аналогичными никотину, но с очень небольшим количеством побочных эффектов у людей.
"Цитизин связывается с рецепторами-мишенями, но не активирует их так же эффективно, как никотин," Шринивасан сказал. "Он удерживает рецепторы «занятыми» и «сопровождает» их на поверхности нейрона. Поскольку цитизин – это природное соединение, доступное совершенно бесплатно и довольно дешевое, я решил протестировать эту концепцию сопровождения на животной модели болезни, чтобы увидеть, работает ли она."
Во время экспериментов команда искусственно вызвала болезнь Паркинсона на животных моделях. В это время им давали физиологический раствор (соленую воду) или цитизин. Затем исследователи провели серию поведенческих экспериментов, чтобы увидеть, есть ли какой-либо защитный эффект на животных моделях, которым давали цитизин.
Их результаты показали, что существует защитный эффект как с точки зрения уменьшения паркинсонизма, так и с точки зрения уменьшения количества потерянных дофаминовых нейронов. Однако защитный эффект цитизина проявлялся только у самок животных, а не у самцов. Они обнаружили, что комбинация цитизина и эстрогена дает более сильный защитный эффект, чем цитизин и отсутствие эстрогена. Это объясняет, почему эффект наблюдался только на моделях животных женского пола, поскольку самцы не имеют заметного количества эстрогена.
Хотя их результаты в настоящее время применимы только к женщинам, Шринивасан надеется найти решения для мужчин и женщин в постменопаузе.
"Что действительно интересно, так это то, что были разработаны и исследуются нефеминизирующие соединения, которые могут активировать рецепторы, активируемые эстрогеном," Шринивасан сказал. "Сейчас цель состоит в том, чтобы понять, как эстроген запускает защиту у женских моделей животных. Как только мы полностью поймем этот компонент, мы сможем ввести эти нефеминизирующие аналоги эстрогена, и потенциально у нас будет комбинированная терапия цитизином и нефеминизирующим аналогом эстрогена для мужчин."
Следующим шагом Шринивасана и его команды является закрепление и подтверждение роли эстрогена именно как защитного эффекта против болезни Паркинсона.
"На первый взгляд, это лекарство готово к применению сегодня у женщин с болезнью Паркинсона, но, как и все лекарства, вы не можете получить одобрение на лекарство, пока не поймете, каков точный механизм действия действующего лекарства, что является нашим принципом. следующий шаг," Шринивасан сказал. "Эта первая статья представляет собой описание защитного эффекта и потенциального механизма цитизина против болезни Паркинсона. Следующие шаги – выявить механизмы, с помощью которых это происходит, в частности, роль эстрогена. Как только мы это сделаем, мы будем использовать цитизин для женщин перед менопаузой или цитизин в сочетании с нефеминизирующими аналогами эстрогена как для мужчин, так и для женщин, включая женщин после менопаузы."