Исследователи обнаружили, что генетические причины редких нарушений развития нервной системы различаются в большей степени, чем считалось ранее. Исследование, проведенное учеными института Wellcome Sanger и их сотрудниками, обнаружило, что серьезные редкие заболевания могут быть затронуты комбинациями общих генетических вариантов, а не только отдельными редкими вариантами, которые повреждают отдельные гены.
Исследование, опубликованное сегодня (26 сентября) в журнале Nature, поможет исследователям понять, как весь генетический состав человека может изменять эффект редких повреждающих вариантов, которые, как обычно считается, вызывают эти нарушения развития. Они также показали, что общие генетические варианты, которые, как известно, повышают риск таких состояний, как шизофрения, также увеличивают риск редких нарушений развития.
Ежегодно рождаются тысячи детей, которые не развиваются нормально из-за особой генетической структуры. Люди с нарушениями психического развития могут иметь трудности с обучением или речью, а также с такими состояниями, как аутизм. Исследование «Расшифровка нарушений развития» (DDD) направлено на поиск диагнозов для этих детей с еще неизвестными нарушениями развития и на понимание причин этих состояний.
Ранее считалось, что общие генетические варианты вносят вклад только в общие расстройства, такие как диабет или болезни сердца, но что редкие расстройства вызываются исключительно сильно повреждающими мутациями в отдельных генах. Однако хорошо известно, что разные пациенты, у которых есть повреждающие мутации в одном и том же гене, часто имеют разные симптомы. Исследователи DDD попытались понять, почему.
Исследователи изучили геномы почти 7000 детей в исследовании DDD, у которых были различные нарушения нервного развития, и сравнили их со здоровыми людьми из контрольной группы. Используя исследования геномных ассоциаций (GWAS), команда проверила 4 миллиона распространенных генетических вариантов на предмет связи с нарушениями развития нервной системы. Удивительно, но исследователи обнаружили, что эти общие вариации также влияют на риск редких нарушений развития нервной системы.
Мари Ниеми, первый автор статьи из Wellcome Sanger Institute, сказала: "До сих пор считалось, что редкие нарушения развития вызваны одним геном, оказывающим огромное влияние, но наше исследование показывает, что это может быть не вся история. Мы обнаружили, что общие варианты, которые работают вместе, влияя на общие заболевания, такие как шизофрения, также, по-видимому, способствуют редким нарушениям развития. Эти варианты могут привести к изменениям в процессе развития мозга, которые могут вызвать ряд общих или редких состояний."
Доктор. Хилари Мартин, автор статьи из Wellcome Sanger Institute, сказала: "Это первое в истории крупномасштабное исследование роли общих генетических вариантов в редких нарушениях развития нервной системы, которое стало возможным только благодаря большой группе пациентов в исследовании DDD. Это показывает, что генетика редких заболеваний сложнее, чем предполагалось изначально, и мы надеемся, что это изменит то, как исследователи и клиницисты думают о редких и распространенных заболеваниях."
Доктор. Джеффри Барретт, старший автор, выполнявший эту работу в Институте Велкома Сэнгера, сказал: "Наше исследование впервые показывает, что общие генетические варианты могут влиять на риск редких нарушений развития, а также на некоторые их характеристики. По мере того, как мы узнаем больше о генетических причинах как редких, так и распространенных заболеваний, становится все более очевидным, что многие различные типы генетических вариаций играют важную роль во всех случаях."