Международная группа исследователей под руководством эндокринолога из Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) в Мюнхене выявила генетические мутации, которые приводят к неконтролируемому синтезу и секреции гормона стресса кортизола.
Кортизол – это гормон, который вырабатывается надпочечниками в ответ на стрессовые события и модулирует целый спектр физиологических процессов. Международное исследовательское сотрудничество выявило генетические мутации, которые приводят к выработке и секреции кортизола в отсутствие основного стрессора.
Открытие стало результатом генетической характеристики доброкачественных опухолей надпочечников, которые производят кортизол в избыточных количествах. Пациенты, у которых развиваются такие опухоли, страдают от увеличения веса, мышечной атрофии, остеопороза, диабета и гипертонии. Это состояние, известное как синдром Кушинга, можно успешно лечить путем хирургического удаления пораженного надпочечника.
Избыточное производство кортизола
Команда, в которую вошли исследователи из Германии, Франции и США под руководством профессоров Феликса Бейшляйна и Мартина Фасснахта из Медицинского центра LMU, смогла показать, что у одной трети пациентов с такими опухолями надпочечников мутация в ген фермента фосфокиназы А был специфически связан с непрерывной выработкой кортизола. Эта мутация произошла в надпочечнике и поэтому ограничивается опухолевыми клетками. Результаты только что появились в престижном медицинском журнале Новой Англии.
"Ген фосфокиназы A играет ключевую роль в регуляции функции надпочечников, и недавно выявленная мутация вызывает его необратимую активацию, что приводит к безудержной выработке кортизола," говорит Феликс Бойшляйн. В сотрудничестве с группой из Национального института здоровья США команда также смогла идентифицировать пациентов, которые несут аналогичные генетические изменения в их ДНК зародышевой линии. В этих семьях синдром Кушинга возникает как наследственное генетическое заболевание.
Выяснение генетического механизма, ответственного за значительную часть случаев синдрома Кушинга, обеспечивает новый диагностический инструмент, а также может привести к новым подходам к лечению. Для проведения дальнейших исследований в этом направлении Немецкий регистр Кушинга, который ведет профессор Мартин Райнке в Медицинском центре LMU, получил грант в размере 400 000 евро от Фонда Эльзы Крёнер-Фрезениус. Недавно инициированный европейский исследовательский консорциум, посвященный изучению синдрома Кушинга, членами которого являются профессора Бойшляйн и Фасснахт, получил грант в размере 700000 евро от программы ERA-NET, администрируемой Федеральным министерством образования и исследований.