Результаты клинического исследования START (Исследование тимоглобулина для остановки недавно диагностированного диабета 1 типа), проведенного доктором. Стив Гительман (Калифорнийский университет, Сан-Франциско) и спонсируемый Сетью иммунной толерантности (ITN), сегодня опубликованы в журнале The Lancet Diabetes & Эндокринология. Исследование не достигло своей основной конечной точки: через 12 месяцев выработка инсулина, измеренная по ответам на С-пептид, не показала различий в общем снижении между группами лечения и плацебо.
Тимоглобулин®, в настоящее время лицензированный для лечения отторжения трансплантата органов, представляет собой форму антитимоцитарного глобулина (ATG), смеси специализированных белков, называемых антителами. Эти антитела прикрепляются к лейкоцитам, известным как Т-клетки, нарушая их функцию и временно удаляя их из кровотока. Во время развития диабета 1 типа Т-клетки по ошибке разрушают бета-клетки поджелудочной железы, которые секретируют инсулин. Исследователи ITN предположили, что лечение впервые возникшего диабета 1 типа с помощью тимоглобулина нарушит активацию Т-клеток и может вызвать толерантность.
В исследование фазы II START вошли 58 пациентов с впервые возникшим диабетом типа 1 в возрасте от 12 до 35 лет. Пациенты были рандомизированы 2: 1 для лечения ATG или плацебо. Пациенты в группе ATG получали внутривенное вливание ATG в течение 4 дней подряд в начале исследования; пациенты в группе плацебо получали физиологический раствор. С 6-месячными интервалами исследователи измеряли выработку инсулина у пациентов в обеих группах. Исследование было первым тщательным, плацебо-контролируемым, многоцентровым исследованием терапии АТГ у пациентов с впервые возникшим диабетом 1 типа.
Дальнейшее обследование группы лечения ATG выявило две отчетливые скорости изменения в течение 12-месячного периода. Наибольшее снижение функции бета-клеток произошло в течение первых 6 месяцев. Интересно, что эта начальная скорость снижения функции была ограничена более молодыми пациентами (в возрасте от 12 до 21 года), тогда как у пожилых пациентов (старше 21 года) практически не наблюдалось снижения выработки инсулина по сравнению с исходным уровнем в течение 12 месяцев. Почти все пациенты в группе лечения испытали сывороточную болезнь и синдром высвобождения цитокинов после инфузий ATG, и исследователи предполагают, что эта ранняя индукция цитокинов могла привести к неблагоприятной потере функции бета-клеток, особенно у более молодых пациентов.
Анализ образцов крови пациентов с СТАРТ показал, что количество Т-клеток быстро уменьшалось после введения АТГ, что согласуется с известным механизмом действия препарата. Однако исследователи наблюдали заметные различия между двумя специфическими подтипами Т-клеток в течение первых 6 месяцев: уровень эффекторных Т-клеток памяти, важных медиаторов воспаления, не снижался, а уровень регуляторных Т-клеток, которые полезны для подавления иммунитета. атака, были уменьшены.
Последующее наблюдение за субъектами в этом исследовании может дать дополнительную информацию о различиях в реакции на АТГ и предложить биомаркеры безопасности и эффективности, которые будут использоваться в будущих исследованиях диабета типа 1 с впервые возникшим заболеванием. Высококачественные клинические образцы, собранные в ходе исследования, также будут важным ресурсом для раскрытия информации о механизмах заболевания и определения путей, на которые следует обратить внимание в будущих исследованиях.