Ученые из Национального института здоровья обнаружили в иммунной системе мышей механизм, который при выключении может приводить к развитию аутоиммунного заболевания. Полученные данные проливают свет на процессы, которые приводят к развитию аутоиммунитета, а также могут иметь значение для разработки лекарств для усиления иммунного ответа при таких заболеваниях, как рак и ВИЧ. Статья опубликована сегодня в журнале Nature.
Ученые из Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS) и Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящих в NIH, изучали Т-клетки иммунной системы, в частности Т-хелперы, иммунную систему. компонент, который помогает другим клеткам бороться с инфекцией. Они сосредоточились на протеине фурин, ферменте, который играет важную роль в функционировании Т-клеток.
Ученые были ограничены в своих возможностях изучать белок фурин, потому что другие ферменты могут выполнять некоторые из тех же функций. Кроме того, фурин необходим для жизни, поэтому ученым не удалось создать мышь без фурина, которая живет после стадии эмбрионального развития. Поскольку ученые NIH не смогли увидеть, как будет выглядеть мышь без фурина, они совместно с бельгийскими учеными создали мышь без фурина только в Т-клетках. Они обнаружили, что у мышей без фурина в этих клетках развилось системное аутоиммунное заболевание. Это означает, что иммунная система мышей атакует их собственные клетки и ткани по всему телу.
"Мы уже знаем, что фурин играет роль в различных заболеваниях человека, таких как рак, муковисцидоз и инфекционные заболевания," говорит ведущий автор Марко Песу, доктор философии.D., в отделении молекулярной иммунологии и воспаления НИАМС. "Эти результаты показывают, что отсутствие фурина в определенных клетках иммунной системы может усилить иммунный ответ и привести к аутоиммунным заболеваниям у мышей."
Исследователи обнаружили, что удаление фурина в хелперных Т-клетках влияет на функционирование двух типов Т-клеток: регуляторных и эффекторных Т-клеток. Первые клетки, также называемые Tregs, способствуют иммунной толерантности к собственным клеткам и тканям организма. При дальнейшем исследовании исследователи обнаружили, что у мышей, лишенных фурина в Tregs, были более низкие уровни специфического белка TGF-ß1, который продуцируется этими клетками и важен для их способности сохранять иммунную толерантность. Однако исследователи отметили, что эффекторные Т-клетки также продуцируют TGF-ß1. Они обнаружили, что фурин также необходим для продукции TGF-ß1 эффекторными Т-клетками и что отсутствие фурина в эффекторах делает эти клетки более агрессивными в отношении аутоиммунных заболеваний и повреждения тканей.
"Считается, что ингибирование фурина снижает рост злокачественных клеток или блокирует инфекции, предотвращая существенную активацию патогена," говорит автор исследования и научный директор NIAMS Джон Дж. О’Ши, М.D., заведующий отделением молекулярной иммунологии и воспаления НИАМС. "Однако эти результаты предполагают, что разработка лекарственных вмешательств может иметь неожиданный побочный эффект в виде увеличения риска развития аутоиммунного заболевания."
Источник: NIH / Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний