Ученые обнаружили мутацию в гене, из-за которой на ладонях и подошвах пораженных людей появляются участки очень толстой кожи. Это кожное заболевание, хотя и в гораздо более легкой форме, связано с заболеванием индонезийского «древесного человека» Деде Косвары. Эти толстые грубые участки кожи на руках и ногах неуклонно увеличиваются в количестве с возрастом и часто сливаются, образуя более крупные поражения. В тяжелых случаях эти поражения могут быть болезненными и изнурительными.
Команда ученых из Института медицинской биологии (IMB) A * STAR в сотрудничестве с больницами и исследовательскими центрами из Великобритании, Японии и Туниса обнаружила, что это кожное заболевание, называемое точечной ладонно-подошвенной кератодермией (точечная PPK), вызвано мутациями. в гене AAGAB. Пунктированная PPK – это редкий подтип ладонно-подошвенной кератодермии (PPK), который проявляется в несколько различных формах и, по-видимому, имеет несколько возможных причин. Несколько семей в Сингапуре страдают от различных типов PPK, и ученые из A * STAR также работали с врачами из Национального центра кожи, чтобы понять различные формы этого кожного заболевания.
Выявление мутации гена поможет ученым лучше понять молекулярную основу этого заболевания и потенциально приведет к подходящему лечению. Это открытие улучшит классификацию и диагностику PPK, а также откроет двери для новых подходов к лечению кожных заболеваний. Эти результаты были опубликованы в недавнем расширенном онлайн-выпуске журнала Nature Genetics 14 октября.
Ученые проанализировали образцы ДНК, собранные у 18 семей из Шотландии, Ирландии, Японии и Туниса, у которых был пунктированный PPK. Они показали, что ген AAGAB, кодирующий белок p34, экспрессируется в коже и играет роль в контроле клеточного деления. Истощение AAGAB привело к дефициту p34, что привело к повышенной пролиферации клеток во внешних слоях кожи, эпидермисе, из-за повышенного сигнала роста, проходящего через рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Нарушение передачи сигналов EGFR является признаком аномальной пролиферации клеток, и это открытие предполагает, что PPK может быть доброкачественной формой гиперпролиферации.
Доктор Бруно Реверсейд, старший главный исследователь IMB, который является членом команды, сказал:, "Изучение редких генетических нарушений часто может дать неожиданные ссылки; фенотип, наблюдаемый у пациентов с пунктированной PPK, имеет поразительное сходство с обычными бородавками, и есть соблазн предположить, что HPV может также захватить те же пути, чтобы вызвать гиперпролиферацию кожи. Это открытие также демонстрирует, что EGFR, признак рака кожи, является частью молекулярного объяснения чрезмерного распространения поражений у пациентов с PKK."
"Каждый раз, когда мы находим новую генетическую мутацию, вызывающую заболевание кожи, это помогает пациентам и их семьям демистифицировать свое состояние," сказал профессор Биргитте Лейн, исполнительный директор IMB. "Вместе с учеными и врачами, работающими над достижением таких общих целей, мы находим более эффективные методы лечения все большего числа этих редких состояний."