Чтобы иметь возможность отражать болезнетворные микроорганизмы, иммунные клетки должны быть мобильными и иметь возможность устанавливать контакт друг с другом. Рабочая группа под руководством профессора Dr. Оливер Факлер из отделения вирусологии Института гигиены больницы Гейдельбергского университета обнаружил на модели животных механизм, показывающий, как ВИЧ, возбудитель СПИДа, калечит иммунные клетки: подвижность клеток подавляется белком Nef ВИЧ. Исследование опубликовано в авторитетном журнале "Cell Host & Микроб". Это открытие могло указать путь к новому подходу к лечению.
Более 30 миллионов человек во всем мире инфицированы ВИЧ. Как правило, после начальной инфекции, сопровождающейся острыми симптомами, наступает латентный период в несколько лет, прежде чем проявится синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) разработал множество стратегий для ускользания от защитных сил организма и принимаемых лекарств. Предпосылкой для эффективного размножения вируса в организме пациента является собственный белок Nef вируса. Без Неф развитие СПИДа значительно замедляется или даже полностью прекращается. Механизм, лежащий в основе этого наблюдения, до сих пор оставался полной загадкой, однако.
ВИЧ изменяет клеточную структуру системы клеток-хозяев
Вирусы изменяют опорные структуры пораженных клеток, позволяя им легче проникать в клетки. Элемент клеточной структуры актин, который также придает мышцам подвижность, способствует подвижности иммунных клеток. Это необходимо, чтобы иммунные клетки могли устанавливать контакт друг с другом и бороться с вирусом. После каждого движения актин должен быть возвращен в исходное состояние, чтобы снова стать доступным. ВИЧ особенно атакует иммунные клетки типа Т-хелперов. Эти клетки поддерживают не только прямое "защита от врага", но также необходимы для создания достаточного количества антител против захватчика. Для этого они должны полагаться на свою мобильность.
Короткое замыкание двух разных сигнальных трактов в ячейке по Нефу
Исследователи изучили движение клеток в живых эмбрионах рыб-зебры и смогли показать, что подвижность клеток ингибируется белком Nef ВИЧ. Продолжая свои эксперименты на клеточных культурах, они смогли объяснить основной механизм: Nef заставляет фермент, который обычно не имеет ничего общего с подвижностью клеток, деактивировать регулятор регенерации актина. Таким образом, Nef вызывает короткое замыкание двух клеточных механизмов, тем самым подавляя реорганизацию актина элемента клеточной структуры и способность клетки двигаться. Таким образом, пораженные иммунные клетки больше не могут выполнять свою функцию.
"Мы предполагаем, что отрицательное влияние Nef на подвижность Т-хелперов имеет далеко идущие последствия для эффективного образования антител В-лимфоцитами у пациента. Описанный нами механизм может быть задействован во все чаще наблюдаемых сбоях в работе В-лимфоцитов у пациентов со СПИДом", объясняет профессор Факлер. До сих пор Неф не был мишенью противовирусной терапии. Однако, поскольку один из первых молекулярных механизмов теперь расшифрован, и важность Nef для заболевания стала более ясной, это может измениться в будущем.
Дополнительная информация: ВИЧ-1 Nef нарушает подвижность клеток-хозяев из-за отмены регуляции кофилина. Беттина Столп, Михал Райхман-Фрид, Либин Абрахам, Сяоюй Пан, Симона I. Гизе, Себастьян Ханнеманн, Поликсени Гулимари, Эрез Раз, Роберт Гроссе, Оливер Т. Fackler. Cell Host & Microbe, 20 августа 2009 г .; 6 (2): 174-86. DOI: 10.1016 / j.чом.2009 г.06.004
Источник: Университетская клиника Гейдельберга (новости: в сети)