На решающем этапе, который может привести к более эффективному лечению ВИЧ, ученые из Гарварда обнаружили, что у небольшого числа пациентов с ВИЧ уже существующие мутации вируса могут привести к развитию устойчивости к лекарствам, используемым для замедления прогрессирования вируса. болезнь.
Это открытие особенно важно, потому что, хотя исследователи давно знают, что ВИЧ может развивать устойчивость к некоторым лекарствам, не было понятно, полагался ли вирус на уже существующие мутации для развития устойчивости, или ему нужно дождаться появления этих мутаций. Раскрывая новый свет на эволюцию устойчивости, исследование, опубликованное 7 июня в онлайн-журнале PLoS Computational Biology, открывает двери для разработки новых, более эффективных методов лечения.
"Чтобы предотвратить развитие устойчивости, нам нужно знать, откуда берутся мутации устойчивости, было интересно осознавать, что данные клинических испытаний могут помочь нам решить эту загадку," Пеннингс сказал. "Если мы поймем, как вирус развивает резистентность, мы сможем придумать новые способы его предотвращения."
В исследовании данных, собранных в ходе 26 клинических испытаний, Пеннингс обнаружил, что у пациентов, получающих лечение типичной комбинацией препаратов ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), вирус с большей вероятностью разовьет резистентность вскоре после начала лечения или когда лечение возобновляется после перерыва на неделю или более, но с меньшей вероятностью развития резистентности позже во время лечения и когда пациенты не прерывают лечение.
Это открытие привело Пеннингса к выводу, что уже существующие мутации стояли за лекарственной устойчивостью вируса. В прошлых исследованиях исследователи показали, что резистентность, которая развивается на ранней стадии лечения, вероятно, является результатом уже существующих мутаций. Резистентность, которая развивается позже, связана с мутациями вируса, возникающими после начала лечения.
Пеннингс также проанализировал данные испытаний с участием беременных женщин, которые лечились препаратом невирапин для предотвращения передачи вируса от матери ребенку. Эти испытания показывают, что развитие устойчивости к невирапину из-за ранее существовавших мутаций снижалось, если женщины лечились препаратом ZDV (часто называемым AZT) до приема невирапина. Среди возможных причин сокращения – тот факт, что ZDV снижает вирусную популяцию, тем самым уменьшая количество ранее существовавших резистентных вирусных частиц у пациента.
Эти результаты, по словам Пеннингса, предполагают, что аналогичный подход с некоторым предварительным лечением может быть полезен для всех пациентов, которые начинают или возобновляют лечение на основе ННИОТ.
В то время как исследование дает надежду на дальнейшую разработку более эффективных методов лечения ВИЧ, Пеннингс подчеркнул, что данные, использованные в исследовании, были получены в результате испытаний, в которые входили исключительно пациенты, получавшие ННИОТ или лечение ингибиторами протеазы без усиления. Неясно, можно ли распространить результаты на другие методы лечения и на пациентов, не участвующих в клинических испытаниях.
"Давно известно, что перерывы в лечении могут привести к лекарственной устойчивости, но также ясно, что в реальной жизни таких перерывов не всегда можно избежать," Пеннинг сказал. "Хорошая новость заключается в том, что могут быть способы предотвратить развитие резистентности, даже если пациент прервет лечение. Наши результаты показывают, что нам нужно сосредоточиться на том, как пациенты возобновляют лечение после перерыва. Я надеюсь найти соавторов, заинтересованных в испытании этих идей в клинических испытаниях.
"Приятно было видеть, что модели эволюционной биологии можно использовать для понимания данных исследований ВИЧ," она продолжила. "Получив данные, было удивительно легко обнаружить, что резистентность развивается из-за ранее существовавших мутаций у шести процентов пациентов, начинающих лечение на основе ННИОТ. Для остальных 94 процентов риск развития устойчивости составляет примерно два-три процента в год. Как биолог-эволюционист, я очень рад узнать эти числа, но ближайший следующий шаг – подумать о том, как свести эти числа к нулю."