Фенитоин – широко предписанное противоэпилептическое средство и остается наиболее часто используемым противоэпилептическим средством первой линии в госпитализированных пациентах. Хотя эффективный для того, чтобы лечить неврологические заболевания, фенитоин может вызвать кожный (кожа) неблагоприятные реакции в пределах от умеренного к серьезному. pharmacogenomic основание связанных с фенитоином серьезных кожных неблагоприятных реакций не было известно, согласно справочной информации в статье.
Повешенный жировиком Чанг, Доктор медицины, доктор философии, Больницы Мемориала Чанга Ганга, Keelung, Тайвань и коллеги исследовал наследственные факторы, связанные со связанными с фенитоином серьезными кожными неблагоприятными реакциями. Исследование методом случай-контроль проводилось в 2002-2014 среди 105 случаев со связанными с фенитоином серьезными кожными неблагоприятными реакциями (n=61 синдром/яд Стивенса-Джонсона эпидермальный necrolysis и n=44 реакции препарата с эозинофилией и системными признаками), 78 случаев с maculopapular exanthema (менее серьезный тип сыпи), 130 терпимых к фенитоину участников контроля и 3 655 средств управления населением из Тайваня, Японии и Малайзии. Исследование ассоциации всего генома (GWAS) проводилось, используя образцы из Тайваня. Начальный GWAS включал образцы 60 случаев со связанными с фенитоином серьезными кожными неблагоприятными реакциями и 412 средств управления населением из Тайваня.
Анализ данных указал, что варианты гена CYP2C, включая CYP2C9*3, были связаны со связанными с фенитоином серьезными кожными неблагоприятными реакциями. Статистически значительная ассоциация между CYP2C9*3, который, как известно, уменьшал разрешение препарата (устранение препарата от тела), и связанные с фенитоином серьезные кожные неблагоприятные реакции, копировалась образцами из Тайваня, Японии и Малайзии, с метаанализом, показывающим в 11 раз более высокие разногласия преодоления этой реакции с этим вариантом. Задержанное разрешение плазменного фенитоина было обнаружено в пациентах с серьезными кожными неблагоприятными реакциями, особенно перевозчики CYP2C9*3, обеспечив клиническую связь связанных вариантов к болезни.Задержанное разрешение было также отмечено в пациентах с серьезными кожными неблагоприятными реакциями без CYP2C9*3, предположив, что негенетические факторы, такие как почечная недостаточность, печеночная дисфункция и параллельное использование веществ, которые конкурируют или запрещают ферменты, могут также затронуть метаболизм фенитоина и способствовать серьезным кожным неблагоприятным реакциям.
«Это исследование определило варианты CYP2C, включая CYP2C9*3, который, как известно, уменьшал разрешение препарата, как важные наследственные факторы, связанные со связанными с фенитоином серьезными кожными неблагоприятными реакциями. У этих результатов может быть потенциал, чтобы улучшить профиль безопасности фенитоина в клинической практике и предложить возможность предполагаемого тестирования на предотвращение связанных с фенитоином серьезных кожных неблагоприятных реакций.
Больше исследования требуется, чтобы копировать генетическую ассоциацию в различном населении и определять испытательные особенности и клиническую полезность», авторы завершают.