В том, что считается крупнейшим обзором генетического кода человека, чтобы определить, почему тромбоциты крови одних людей сгущаются быстрее, чем у других, ученые из Университета Джона Хопкинса и из Бостона обнаружили группу сверхактивных генов, которые, по их словам, вероятно, контролируют эта телесная функция.
"Наши результаты дают нам четкий набор новых молекулярных мишеней, белков, продуцируемых этими генами, для разработки тестов, которые могут помочь нам выявить людей, более подверженных риску образования тромбов, и для которых определенные разжижающие кровь препараты могут работать лучше всего или нет," говорит со-старший исследователь и кардиолог Льюис Беккер, M.D.
"Мы даже можем рассмотреть возможность тестирования новых методов лечения, которые могут ускорить борьбу с инфекцией или выздоровление после ран," говорит Беккер, профессор Медицинской школы Университета Джона Хопкинса.
Тромбоциты являются ключом к борьбе с инфекциями и герметизации ран и, что отрицательно, могут ускорить сердечно-сосудистые заболевания, которые могут привести к потенциально смертельным сердечным приступам или инсультам.
В выпуске журнала Nature Genetics от 7 июня исследователи протестировали тромбоциты "липкость" в образцах крови примерно 5000 американских мужчин и женщин и сравнил результаты с примерно двумя.5 миллионов возможных изменений в генетическом коде человека, чтобы увидеть, какие гены выделяются во всей группе как ускоряющие или замедляющие скопление тромбоцитов. Среди участников исследования были как белые, так и черные, не имевшие ранее известных хронических проблем со здоровьем, что, по мнению исследователей, является "солидный срез американского общества."
Было обнаружено, что семь генов сами по себе чрезвычайно важны в влиянии на то, как быстро или сколько времени потребуется тромбоцитам, чтобы слипнуться, или сколько тромбоцитов будет слипаться. (Семь генов были более чем в 500 миллионов раз более вероятны, чем другие гены, чтобы повлиять на слипание, тогда как следующие по значимости гены, набор из 15, оказались в 10 000 раз более вероятными для воздействия на функцию слипания.)
По словам Беккера, ранее сообщалось, что три из семи генов играют определенную роль в агрегации тромбоцитов, но "только сейчас мы собрали воедино все основные части генетической головоломки, которая поможет нам понять, почему кровь одних людей более или менее склонна к сгусткам, чем кровь других, и как это способствует заживлению и замедлению прогрессирования болезни."
Он отмечает, что последнее исследование стало возможным благодаря объединению данных двух давних исследований о том, почему, казалось бы, здоровые люди заболевают сердечными заболеваниями. Результаты были получены от около 2800 белых мужчин и женщин, участвовавших в Фрамингемском исследовании сердца в Массачусетсе, все с 2003 года, когда исследователи в многолетнем исследовании начали собирать образцы тромбоцитов. Образцы тромбоцитов были получены от еще 2000 подобных участников, в том числе 800 чернокожих, участвовавших в генетическом исследовании реакции на аспирин (GeneSTAR), которое проводится в Johns Hopkins с 2002 года под руководством жены Беккера и соисследователя Дайан Беккер, штат Массачусетс.п.ЧАС., Sc.D., профессор Медицинской школы Хопкинса и Школы общественного здравоохранения Блумберга при университете.
По словам Дайан Беккер, эпидемиолога здравоохранения, обобщение данных на более широкую часть населения Америки стало возможным только путем объединения этих больших исследуемых популяций, поскольку ни того, ни другого было недостаточно для такого сканирования всего генома.
В ходе исследования образцы тромбоцитов были проверены на их "липкость" в ответ на добавление различных концентраций трех химических веществ, обычно присутствующих в крови, включая аденозиндифосфат или АДФ, который представляет собой молекулу энергии, выделяемую тромбоцитами в кровь для притяжения и слипания с другими тромбоцитами; адреналин, гормон стресса, связанный с воспалением и сосудистыми заболеваниями; и коллаген, самый распространенный белок в организме человека.
Затем результаты группирования сравнивались с результатами обследований генных чипов человеческого генома, что позволяет исследователям сортировать миллионы различных генетических модификаций, чтобы увидеть, какие конкретные гены более активны, чем другие. Дайан Беккер говорит, что один только генетический анализ был масштабным мероприятием, и на его выполнение потребовалось около двух лет.
Льюис Беккер говорит, что следующие шаги команд – это испытание различных антагонистов тромбоцитов или разжижающих кровь агентов, таких как аспирин, наиболее распространенного лекарственного средства для лечения сердечных и сосудистых заболеваний, чтобы точно выяснить, какие наследственные факторы могут отличать людей от так называемых устойчивы к аспирину или нет, и почему лекарство работает для большинства, но не для всех.
"Наши объединенные результаты исследования действительно устанавливают путь для персонализации многих методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний для людей в зависимости от их генетического состава и тех, кто, скорее всего, получит наибольшую пользу или не получит вообще никакой пользы от этих методов лечения," говорит Льюис Беккер.